2-溴-5-(三氟甲基)吡啶作为一种重要的化合物,在许多领域都有广泛的应用,本文将介绍其不同用途,通过深入探讨该化合物的多种用途,以期为读者呈现其广泛的应用前景。
简述:2-溴-5-(三氟甲基)吡啶是三氟甲基吡啶类化合物,英文名为2-Bromo-5-(trifluoromethyl)pyridine,化学式为C6H3BrF3N,其外观与性状为类白色晶体,熔点为44-48℃,可通过5-(三氟甲基)吡啶和溴化剂反应制得。
应用:
1. 制备2-氟-5-(三氟甲基)吡啶
2-氟-5-(三氟甲基)吡啶,分子式C6H3F4N,作为一种重要的化学中间体,广泛应用于医药、农业等领域,常规的2-氟-5-(三氟甲基)吡啶制备过程无法实现规模化,同时制备工艺繁琐,产品纯度低。制备方法如下:
取2-溴-5-(三氟甲基)吡啶,加入氟化氢,反应得2-氟-5-(三氟甲基)吡啶粗品,反应温度为30-50℃;取制得的2-氟-5-(三氟甲基)吡啶粗品,冷却,冷却温度为5-20℃,静止,得2-氟-5-(三氟甲基)吡啶。
通过该方法制得的2-氟-5-(三氟甲基)吡啶,工艺简单,纯度高。
2. 合成5,5′-双(三氟甲基)-2,2′-联吡啶
使用2-溴-5-(三氟甲基)吡啶在50℃下使用醋酸钯、四丁基碘化铵(TBAI)、碳酸钾和异丙醇在Cyrene(二氢左旋葡萄糖生酮)中可合成5,5′-双(三氟甲基)-2,2′-联吡啶,Cyrene(二氢左旋葡萄糖生酮)是一种由纤维素两步法形成的生物可再生“绿色”溶剂。在Cyrene中,50%的γ-戊内酯(GVL)实现了改进,无需使用柱层析或重结晶,收率为95%,产品纯度为99%。在80℃下,反应在1 h内完成。在10小时内观察到1 mol%而不是15 mol%的醋酸钯完全转化。形成的2,2′-联吡啶产物显着加速了反应,这可能是由于催化物质的稳定。TBAI的加入对于快速同质偶联至关重要,然而,20 mol%的TBAI足以在80℃下6 h内达到2-溴-5-(三氟甲基)吡啶的完全转化。具体制备如下:
向20 mL Radley反应管中加入12 mL溶剂。通过鼓泡氮气通过溶剂脱气15分钟,加入2-溴-5-(三氟甲基)吡啶(0.75g,3.32mmol),然后加入Pd(OAc)2(112.5 mg,0.5 mmol,15 mol%),四丁基碘化铵(1.50 g,4.06 mmol)和碳酸钾(0.75 g,5.43 mmol)。将反应管盖上盖子,加热至50℃。 在15分钟内达到所需的温度。30分钟后,通过注射器加入异丙醇(0.56mL,7.32mmol),并搅拌反应所需的时间。在所需的时间点取等分试样。通过TLC(30%EtOAc的己烷溶液)完成反应后,通过Celite过滤反应混合物并用15mL Cyrene/GVL洗涤。混合物用庚烷(25mL,6×)萃取。合并馏分并用水(150 mL)洗涤以除去任何残留溶剂。有机层用MgSO4干燥并浓缩至干,得到高达95%的5,5′-双(三氟甲基)-2,2′-联吡啶,为白色固体(纯度99%)。
参考文献:
[1]Webb D A, Alsudani Z, Xu G, et al. Improved 2-pyridyl reductive homocoupling reaction using biorenewable solvent Cyrene?(dihydrolevoglucosenone)[J]. RSC sustainability, 2023, 1(6): 1522-1529.
[2] 南京麦瑞米生物技术有限公司. 一种2-氟-5-(三氟甲基)吡啶的制备方法:CN202011387977.5[P]. 2021-02-05.