如何制备D-(+)-2-哌啶酸? ¹

背景及概述

D-(+)-2-哌啶酸是一种重要的中间体，目前国内还没有生产厂家，而且国外进口价格昂贵。本文将简要介绍其制备工艺。

生物活性

D-(+)-2-哌啶酸是人类生物体内发现的一种正常代谢物。在正常成人中，D-(+)-2-哌啶酸主要以D-对映体的形式排出，尽管L-对映体主要存在于血液中。据信，D-(+)-2-哌啶酸来自于肠道细菌的代谢以及饮食摄入。在血浆中没有发现高水平的D-(+)-2-哌啶酸，但在患有慢性肝病的患者的尿液中含量会增加。

用途及描述

D-(+)-2-哌啶酸作为科研试剂广泛应用于分子生物学、药理学等科研领域，但严禁用于人体。

制备

D-(+)-2-哌啶酸的制备常用方法是通过手性拆分dl-2-哌啶酸。具体的合成反应式请参见下图：

图1 D-(+)-2-哌啶酸的合成反应式

手性拆分dl-2-哌啶酸

将26g dl-2-哌啶酸（0.2mol）和31.7g D-(-)-酒石酸（0.2mol）加入装有400ml 95％乙醇和25ml 蒸馏水的1000ml 三颈瓶中，开动搅拌器，在水浴中加热至80％，使其溶解，并回流30分钟。然后在室温下放冷，48小时后，D-(+)-2-哌啶酸酒石酸盐结晶析出，将沉淀滤出，滤液留用。

D-(+)-2-哌啶酸的提纯

将上一步得到的沉淀溶解在20ml 醋酸中，然后将溶液加入预先装有732阳离子树脂的离子交换柱中，用5％氨水进行洗脱，通过薄层监测，收集含有单一斑点的洗脱液，将洗脱液蒸干，即可得到白色结晶物。将结晶物在装有固体KOH的真空干燥器中进行真空干燥，得到1.6g D-(+)-2-哌啶酸晶体（含量为97.8％），收率为89.2％（以原料中左旋体和右旋体各占50％计）。

结果与讨论

根据文献报道，通过与酒石酸成盐的化学拆分方法，得到的L-2-哌啶酸纯度为97.8％。通过晶种结晶法处理后，其纯度提高到99.4％，符合作为制备纯左旋体罗哌卡因起始原料的要求。

由于dl-2-哌啶酸原料中可能含有一定量的没有完全还原的2-111~啶甲酸杂质，因此在处理之前应先用无水乙醇进行重结晶。

实验第一步得到的沉淀析出物可以通过类似的方法进行处理，以获得较高纯度的D-(+)-2-哌啶酸。

参考文献

[1] Chemistry of Materials, , vol. 23, # 5 p. 1280 - 1287