如何制备3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯并应用于医药中间体制备? ¹

3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯是一种医药中间体，可用于制备尼莫地平。尼莫地平是一种钙通道拮抗剂，具有通过血脑屏障作用于脑血管的特点，对多种疾病有治疗效果，包括脑梗塞、偏头痛、中风、蛛网膜出血及突发性耳聋等，同时对促进记忆力增强及老年性痴呆症也有积极作用。

制备方法

制备3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯的方法如下：将200kg的乙酰乙酸甲氧乙酯和185.1kg的3-硝基苯甲醛悬浮在800l的异丙醇中。然后加入5.65kg的对茴香酸和5.05kg的33％二甲基胺的乙醇溶液，在约35℃加热约30分钟以获得溶液。将反应混合物冷却至20/25℃，然后将其用流水冷却约12小时，并用盐水在约0℃再冷却24小时，然后离心，用异丙醇洗涤。干燥后，以约91％的产率获得327kg的3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯。

应用领域

3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯可用于制备尼莫地平。制备尼莫地平的方法如下：将490kg 3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯和244.4kg 3-氨基巴豆酸异丙酯悬浮在1500l异丙醇中，并用3kg对茴香酸和2.5kg 33％二甲基胺的乙醇溶液处理。加热后，获得溶液，将其回流约10小时，之后将其先后用水和然后在约0℃的盐水中冷却，并将得到的沉淀物离心。通过从异丙醇中重结晶，以约94％的产率获得657kg的尼莫地平。

参考文献

[1] US6015906 - DIMETHYLAMINE BENZOATE OR P-ANISATE CATALYSED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-(NITROPHENYL)-DIHYDROPYRIDINES