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别嘌醇的用药安全问题如何解决? 1

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别嘌醇是一种常用的降尿酸治疗药物,但由于其知名度较高,所以存在很多谣言和误解。其中医生最关注的安全问题是皮肤型药物不良反应(SCAR),其中包括Stevens-Johnson综合征(SJS)/中毒性皮肤坏死症(TEN)。尽管发生率不高(0.1-0.4%),但一旦发生,致死率极高。

研究发现,SJS/TEN的发生与携带HLA-B*5801基因相关。不论是亚裔还是非亚裔人群,携带HLA-B*5801基因的人发生SJS/TEN的风险都显著升高。

事实上,这种致死性的SCAR是可以预防的。在决定使用别嘌醇之前,应该进行HLA-B*5801基因检测。如果基因检测结果正常,可以使用别嘌醇;如果异常,绝对禁止使用。HLA-B*5801基因可以被视为别嘌醇用药的安全信号。

然而,需要强调的是,即使HLA-B*5801基因正常,少数患者在使用别嘌醇过程中也可能出现过敏反应。因此,在使用别嘌醇期间,患者应及时向医生反馈任何瘙痒、皮疹等过敏情况。

少部分人使用别嘌醇可能会出现胃肠道不良反应,如恶心(1.3%)和呕吐(1.2%)。然而,随着用药时间的推移,身体通常会逐渐适应这些不良反应。

许多人担心别嘌醇会对肝肾功能造成损害。实际上,别嘌醇引发肝肾功能损害的风险仅为1.2%。而且,如果按要求定期监测肝肾功能,一般很少发生严重不可逆的损害。相对而言,别嘌醇的使用是可监测且相对安全的。

需要指出的是,别嘌醇的不良反应大多与剂量相关,即用药剂量越大,风险越高。因此,关于别嘌醇的应用,共识是应该从小剂量起始逐渐加量。根据英国BSR的推荐,别嘌醇的起始剂量应为50-100mg(半片到一片),每4周增加100mg,直到达到目标血尿酸值(300/360μmol/L)。而每日使用的最高剂量不得超过900mg(在中国,我们很少使用如此高的剂量)。

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