本文旨在探讨利用2-氨基-6-甲基苯甲酸合成4-氧代-3(4H)-喹唑啉-5-羧酸衍生物的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
背景：2-氨基-6-甲基苯甲酸是一种常见的化学合成中间体，可作为原料合成4-氧代-3(4H)-喹唑啉-5-羧酸。
喹唑啉-5-羧酸及其衍生物在工业、农业和医药领域中具有广泛的用途，包括抗癌、杀菌、杀虫和抗病毒等。2-取代-4-氧代-3(4H)-喹唑啉-5-羧酸作为一种重要的有机中间体，在医药和农药的合成中有着广泛的应用。近年来，受到广大科研人员的青睐。
合成4-氧代-3(4H)-喹唑啉-5-羧酸：
2-氨基-6-甲基苯甲酸分别与甲酰胺和硫代乙酰胺经过闭环反应生成5-甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮(1a)和2，5-二甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮(1b)；随后使用中性高锰酸钾将1a和1b氧化，分别得到4-氧代-3(4H)-喹唑啉-5-羧酸(2a)和2-甲基-4-氧代-3(4H)-喹唑啉-5-羧酸(2b)。在最佳反应条件（反应物摩尔比为7∶1，中性高锰酸钾氧化，在90℃反应）下，合成2的总收率可达66%。
(1)1a的合成
在三口瓶中加入2-氨基-6-甲基苯甲酸1.00 g(6.62 mmol)和甲酰胺10 m L，搅拌下于140℃ 反应至终点(TLC监测)。加冰10 g，抽滤，滤饼用水洗涤，干燥得暗红色固体1a 0.95 g，收率 89.2%，m.p.214～215℃(215～216℃。
(2)1b的合成
在三口瓶中加入2-氨基-6-甲基苯甲酸1.00 g(6.62 mmol)和硫代乙酰胺1.00 g(13.3 mmol)，缓慢升温至125℃，搅拌使其完全熔化后保温反应30 min(生成固体)。冷却至室温，加入 1%NaHCO3溶液7 m L，于室温反应30 min，抽滤，滤饼依次用水洗涤，乙醇重结晶得白色针状晶体 1b 1.03 g，收率89.4%，m.p.251～253℃。
(3)2a的合成
将0.40克(2.5毫摩尔)的1a和15毫升水加入三口瓶中，搅拌并在80℃下反应10～15分钟（直至原料完全溶解）。将中性高锰酸钾溶液（2.50克高锰酸钾加入20毫升水中，加热溶解，冷却至室温）缓慢滴入反应液中，滴至反应结束（通过薄层色谱检测），在90℃下反应。趁热进行抽滤，冷却后，用浓盐酸调节滤液的pH值至4～5，再次抽滤，用水洗涤滤饼，干燥得到淡黄色固体2a，产物量为0.35克。
用类似方法合成2b。2a:淡黄色固体，收率73.8%，m.p.280～ 281℃。2b:黄色固体，收率67.8%，m.p.＞300℃。
参考文献：
[1]郑培根,刘益州,杜培娟等.4-氧代-3(4H)-喹唑啉-5-羧酸的合成[J].合成化学,2016,24(09):816-819.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.09.15378
1
