本文将介绍合成2-氨基-6-甲基苯甲酸的具体步骤和操作技巧，通过深入探讨合成过程中的关键因素，旨在为读者提供合成2-氨基-6-甲基苯甲酸的指导和参考。
简述：2-氨基-6-甲基苯甲酸，外观与性状为淡黄色结晶，熔点为124-127℃。2-氨基-6-甲基苯甲酸是一种新开发的精细化工产品，在国外，作为有机合成中间体、医药中间体、生物酶抑制剂等，其应用领域越来越广泛。
合成：
以2-甲基-6-硝基苯胺为起始物，首先进行氨基重氮化反应，将其转化为氰基，随后进行氰基水解反应生成羧基。最后，利用硫化钠作为还原剂，将硝基还原成氨基，从而得到2-氨基-6-甲基苯甲酸。整个反应的总收率为38.1%。在氨基重氮化反应中，2-甲基-6-硝基苯胺与盐酸的最佳摩尔比为1∶2.2。而在Sandmeyer氰化反应中，在室温反应3小时后，升温至60°C反应30分钟时收率最佳，具体合成步骤如下：
（1）2-甲基-6-硝基苯胺的重氮化
向配有电动搅拌器、温度计、恒压滴液漏斗且浸入冰盐浴中的1000毫升反应瓶中，搅拌下加入76.1克（0.50摩尔）2-甲基-6-硝基苯胺、92毫升（1.1摩尔）浓盐酸，于0～5℃下经滴液漏斗加入35.2克（0.51摩尔）的亚硝酸钠在200毫升水中的溶液，温度超高可加碎冰，亚硝酸钠液加完后，继续反应2小时，然后用碳酸钠中和，直至反应混合物使石蕊试纸变色。
（2）2-甲基-6-硝基苯腈
将56.0 g（0.63 mol）氰化亚铜溶于140 mL水，在冰盐浴中冷至0～5℃，在激烈搅拌下，经滴液漏斗缓缓地加入到上述重氮化后的溶液中，反应温度维持在0～5℃，随着氰化亚铜液的加入，即刻产生棕色沉淀物，并有氮气放出，氰化亚铜液加完后，继续于0～5℃搅拌反应30 min，然后在3 h内升至室温，于室温反应3 h，用热水升温至60℃，再缓缓地冷至室温，过滤，冷水洗涤，用苯重结晶，得片状固体51.3 g，收率62.2％，mp109～110℃。
（3）2-甲基-6-硝基苯甲酸
向配有电动搅拌器、回流冷凝管的500毫升反应瓶中加入56毫升（0.64摩尔）70％（质量分数）的浓硫酸，加热至160℃，在搅拌下一份一份地加入66.0克（0.41摩尔）2-甲基-6-硝基苯腈，加料时间为1小时，2-甲基-6-硝基苯腈加完后，温度升至195℃继续反应1小时，此时冷凝管内壁有固体物凝结，冷却反应混合物，倾入冰水中，过滤，固体用10％（质量分数）NaOH中和，过滤，滤液用稀硫酸酸化再过滤，固体物用乙醇-水重结晶，得到淡黄色针晶62.0克，收率85.6％，熔点为150～151℃。
（4）2-氨基-6-甲基苯甲酸
向配有电动搅拌器、回流冷凝管的1000 mL反应瓶中加入54.5 g（0.30 mol）2-甲基-6-硝基苯甲酸，500 mL水，62.5 g（0.8 mol）硫化钠，于80～85℃反应18 h，冷至室温，再用冰水浴冷却至0～5℃，用乙酸酸化至pH＝5，过滤，冷水洗涤，用95％（质量分数）的乙醇重结晶，得无色针晶30.2 g，收率 71.5％，mp125～126℃。
参考文献：
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