当提到地塞米松磷酸钠，它所拥有的广泛应用和重要性不容忽视。通过经典合成反应路线的探索，能够深入了解这种化合物的合成过程和其在医药领域的潜力。
简介：地塞米松磷酸钠作为一种常用的甾体激素类药物--醋酸地塞米松的衍生物，药效特点是效力高(抗炎作用是氢化可的松的 40-50 倍)、见效快，副作用较小，可以短时间提升身体机能，尤其适用于危重疾病的急救。地塞米松磷酸钠的临床应用较早，可以追溯到上个世纪五六十年代，临床应用已经数十年，由于其优越的性能和相对较小的副作用(水、钠潴留作用)，目前仍属于中甾体激素类药物的主要产品之一，曾被人们称为“皮质激素之王”。地塞米松磷酸钠常常被制备成针剂、外用药膏等药物，我们日常所用的如皮炎平、地塞米松乳膏等药物的主要药效成分就是地塞米松、地塞米松磷酸钠类衍生物构成的。地塞米松磷酸钠的前体是醋酸地塞米松，两者药效相似，均是十分常用的药物。人们根据使用需要，将醋酸地塞米松制备成为地塞米松磷酸钠这类水溶性和稳定性较好的物质，以方便贮存和使用。
经典合成路线：尽管人们对全合成路线的探索成果丰硕，产率也有所提升，但作为一种常用药，地塞米松磷酸钠的生产路线以动植物中提取的皂苷元、胆固醇、豆甾醇等物质为原料，通过对其结构的修饰来生产，而非全合成:一方面全合成步骤十分复杂，设备要求高;另一方面全合成路线长、产率低，成本很高。而半合成使用的皂苷元等原料提取自动植物体内，原料丰富易得，且具备现成的俗体结构，经过处理即可成为生产用的原料，显著降低了生产成本，适宜大量生产。
全合成地塞米松磷酸钠的过程比较长，一般的反应都在十步以上，对于全反应过程暂时不一一分析，在这里仅仅就几条经典的反应路线进行简单介绍。
1. 上海第九制药厂的生产工艺路线
以海柯吉宁为初始原料，通过19步反应，最终地塞米松醋酸酯的产率为3.44%。 该路线的特点引入了生物发酵，但是由于步骤较多，总产率较低，竞争力较弱。
2. 双烯物合成醋酸地塞米松
天津制药厂曾用的一种生产工艺路线，以双烯物为初始原料，经过15步反应，最终产物地塞米松醋酸酯的产率为4%，合成地塞米松磷酸钠的产率为3.2%。
3. 四烯物合成醋酸地塞米松
专利CN101397320A[23]介绍了一种以四烯物为原料，通过格式试剂反应生成 16α-甲基-17β-羟基物，通过溴化剂将 9,11 位双键打开后，在碱性条件下生成9,11-环氧物。环氧物与 HF-DMF 溶液反应得到 9-氟-11-羟基物。21 位的羟基的引入可以通过碘化反应后，用醋酸钠置换为 21-醋酸酯，在经过碱性溶液中水解得到。该专利还介绍了一条相似的反应路线，即格式反应后，直接引入 21-I，置换为 21-醋酸酯后，环氧反应引入9.11-环氧，用氟化氢开环，得到醋酸地塞米松。
该路线是天津天药药业提出的，其主要的特点是，天药药业自身生产的原料四烯物生产地塞米松，原料易得，成本可控，省去运输等环节。
参考文献：
[1]王福军, 地塞米松磷酸钠新工艺. 天津市,天津天药药业股份有限公司,2016-10-26.
[2]王育红,郑剑峰.注射用地塞米松磷酸钠制备工艺研究[J].黑龙江医药,2012,25(02):235-237.DOI:10.14035/j.cnki.hljyy.2012.02.003.
[3]周遂. 地塞米松磷酸钠的合成工艺研究[D].南京理工大学,2012.
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