如何制备5-氯-4-氟吲哚? ¹

5-氯-4-氟吲哚是一种有机化学中间体，可以通过4-氟吲哚为起始原料制备得到。

制备方法参考21a，通过5-氯-4-氟-1-（三异丙基甲硅烷基）吲哚（22b）合成。该化合物的熔点为22-23℃，产率为0.149克（88%）。其1H NMR谱图显示峰位在8.3（宽峰，1个氢原子）、7.31（三重峰，J=3.1 Hz，1个氢原子）、7.26（双重峰，J=8.9, 3.5 Hz，1个氢原子）、7.05（三重峰，J=8.4 Hz，1个氢原子）、6.66（对称峰，1个氢原子）ppm。13C NMR谱图显示峰位在153.7（双重峰，J=237 Hz）、135.7、132.5、126.7、111.5（双重峰，J=19 Hz）、110.9、110.2、102.1。19F NMR谱图显示峰位在-112.4（三重峰，J=6.9 Hz）ppm。质谱图（c.i.）显示m/z（%）=169（100）[M+], 151（3）, 134（11）, 115（3）, 107（22）, 91（3）。该化合物的分子式为C8H5ClFN（169.58），计算得到的C和H的含量分别为56.66%和2.97%，实测得到的C和H的含量分别为56.56%和3.03%。

21a的合成方法如下：将四丁基氟化铵水合物（0.10克，2.0mmol）加入到5-溴-4-氟代-1-（三异丙基甲硅烷基）吲哚（21b，0.37克，1.0mmol）的四氢呋喃（5毫升）溶液中。在25℃下搅拌5分钟后，将反应混合物用乙醚（15毫升）稀释，并用盐水（2×5毫升）洗涤，然后干燥并蒸发溶剂。从己烷中结晶得到无色针状晶体。

5-氯-4-氟吲哚的应用

5-氯-4-氟吲哚可以用于制备吲哚酸7a，它是一种重要的医药原料。苯并[b]吡咯环系统是天然产物中最常见的杂环基序化学。吲哚家族包括许多著名的代表性的必需α-氨基酸色氨酸，其腐败产物粪臭素，植物生长因子3-吲哚乙酸（heteroauxin），神经递质血清素，松果腺激素褪黑激素，Rauwolfia生物碱reserpin和yohimbin，毛茛属生物碱玫瑰树碱，Nux vomica生物碱士的宁，Claviceps purpurea生物碱麦角胺和长春花生物碱长春新碱。

主要参考资料

[1] Schlosser M , Ginanneschi A , Frédéric Leroux. In Search of Simplicity and Flexibility: A Rational Access to Twelve Fluoroindolecarboxylic Acids[J]. European Journal of Organic Chemistry, 2006, 2006(13):14.