如何制备1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪二盐酸盐? ¹

1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪二盐酸盐是一种常用的医药合成中间体，可用于制备富马酸喹硫平等药物。富马酸喹硫平是一种非典型抗精神病药物，可以阻断多巴胺、5-羟色胺等神经受体，用于治疗精神分裂症和抑郁症。然而，目前制备1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪二盐酸盐的工艺中存在一些问题，如高温减压蒸馏纯化过程中可能带入哌嗪类微小杂质，导致最终产品的毒副作用增加，同时生产成本也较高。

制备方法

下面是一种制备1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪二盐酸盐的方法：

将无水哌嗪和哌嗪二盐酸盐加热至120摄氏度，滴加2-(2-氯乙氧基)乙醇，继续加热搅拌，升温至136-140摄氏度，保持1小时，待反应完全后停止加热。降温至80摄氏度时，加入95％乙醇，冷却过夜后过滤回收哌嗪二盐酸盐。用乙醇洗涤滤饼，合并滤液，加入30％氢氧化钠溶液碱化，过滤掉不溶解的无机盐。浓缩溶剂后，用乙酸乙酯提取残留物，通入干燥的氯化氢气体，过滤干燥后得到1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪二盐酸盐。通过重结晶可得到纯度高达99.5％的产物。

应用

1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪二盐酸盐在医药合成中具有广泛的应用，特别是在制备富马酸喹硫平等药物方面。

主要参考资料

[1] CN201610854166.9喹硫平的一种新的制备方法