如何制备3，4，5-三甲氧基溴苯? ¹

3，4，5-三甲氧基溴苯是一种常用的医药合成中间体，可以通过不同的方法合成。其中一种制备方法是使用5-溴-1，2，3三羟基苯和硫酸二甲酯反应制备，另一种方法是使用4-溴-2，6-二甲氧基苯酚作为反应原料。

制备方法一

首先，将5-溴-1，2，3三羟基苯（1.3g，5.63mmol）、1MNaOH（14mL）和硫酸二甲酯（800μL，加入16.89mmol）的混合物冷却至10℃。然后，将该混合物加热回流3小时，并加入另一份硫酸二甲酯（800μL）。继续在回流下加热3小时，然后将混合物冷却过夜。将产生的灰色固体滤出，并将其溶于50mL乙醚中。接下来，用5％NaOH-H₂O、水和盐水依次洗涤溶液，然后干燥（MgSO₄）并浓缩，最终得到3，4，5-三甲氧基溴苯（1.39g，76％）。

该产物的HNMR（CDCl₃）δ6.72（s，2H），3.85（s，6H），3.82（s，3H）；m/z。13CNMR（CDCl₃）136.67、137.11、115.92、108.07、60.58、56.05。

制备方法二

另一种制备3，4，5-三甲氧基溴苯的方法是使用74g（0.32mol）的4-溴-2，6-二甲氧基苯酚和32g（0.8mol）的NaOH在850ml H₂O中的混合物。首先，将混合物冷却至10°C，然后添加45ml（0.48mmol）的硫酸二甲酯。将混合物回流3小时，然后加入等量的硫酸二甲酯（总计0.96mol）。继续回流3小时，然后冷却过夜。灰色产物固化后滤出，并溶于1.21乙醚中。通过过滤乙醚溶液以除去不溶的杂质，并依次用5％的NaOH溶液、水和盐水洗涤。醚相经Na₂SO₄干燥，最终得到62.3g（79％）的3，4，5-三甲氧基溴苯。

参考文献

[1]US2003176478

[2] CN01819067.7邻位取代的手性膦和三价膦酸酯及其在不对称催化反应中的用途