2-氯-3-羟基吡啶作为一种重要的中间体，具有广泛的应用价值。本文将探讨2-氯-3-羟基吡啶在相关领域的具体应用。
简述：2-氯-3-羟基吡啶，英文名为2-Chloro-3-hydroxypyridine，分子式为C5H4ClNO，外观与性状为浅米色粉末，熔点为170-172℃，常用作有机、医药中间体。
应用：
1. 合成2-巯基-3-苄氧基吡啶
2-巯基-3-苄氧基吡啶是合成三氟啶磺隆 (trifloxysulfuron)的重要中间体。三氟啶磺隆是由先正达(原诺华公司)开发的新型超高效磺酰脲类除草剂,属于内吸传导型除草剂。其合成步骤为：
1.1 2-氯-3-苄氧基吡啶(4)的合成
将7.8 g(0.06 mol)2-氯-3-羟基吡啶(2)溶解在60 mL丙酮中,加入9.2 g(0.067 mol)无水碳酸钾, 在N2气保护下,室温搅拌1 h,之后在10～15 min内向反应液中滴入10.3 g(0.06 mol)溴化苄(3)。升温回流反应5 h,TLC[展开剂:v(乙酸乙酯):v(石油醚) =1:4]跟踪显示,原料斑点消失,反应结束。冷却后 过滤,减压蒸发滤液至干,将油状残留物溶于二氯甲烷,分别用饱和NaHCO3溶液和水洗涤,将有机相减压蒸干,得到12.8 g 2-巯基-3-苄氧基吡啶的红色固体, 收率97%,m.p.:27~31℃。
1.2 2-巯基-3-苄氧基吡啶(1)的合成
取4.0 g(0.018 mol)2-氯-3-苄氧基吡啶和1.7 g (0.022 mol)硫脲溶解于40 mL预先干燥好的无水乙醇中,回流反应5 h,TLC[展开剂:v(乙酸乙酯):v (石油醚)=1:4]跟踪显示,原料斑点消失,之后慢慢滴入5.0 g(0.036 mol)碳酸钾的水溶液,继续回流搅拌1h。反应完毕后,冷却,倒入稀碱液中,用3×30mL CH2Cl 2萃取,再用2×30 mL水洗涤二氯甲烷相,合并水相,用冰醋酸酸化至中性,过滤,干燥得到黄绿色粗产品3.20 g。用苯重结晶,得淡黄色纯品2-巯基- 3-苄氧基吡啶3.05 g,TLC[展开剂:v(乙酸乙酯):v (正己烷)=1:1]显示Rf≈0.5。纯度98.5%(HPLC), 收率77.95%,m.p.:155℃。
2. 合成3-三氟乙氧基吡啶-2-磺酰胺
3-三氟乙氧基吡啶-2-磺酰胺是合成三氟啶磺隆的重要中间体，其合成路线如图所示：
其中， 2-氯-3-羟基吡啶主要涉及化合物2的合成，具体如下：
（1）化合物1的合成
250 mL四口烧瓶中加入11.44 g(60 mmol) 对甲苯磺酰氯，6.18 g(60 mmol)三氟乙醇，18.0 mL水，15℃时缓慢滴加35%NaOH溶液(NaOH 用量4.32 g)，滴加时间1 h，滴加完毕后继续反应 4 h，升温至60℃保温反应1 h，TLC跟踪至原料反应完全(展开剂:V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)= 4∶1)，冷却至室温，过滤、干燥得14.32 g白色固体，收率93.86%，纯度99%(HPLC)，m.p. 38.0℃。
（2）化合物2的合成
250 mL四口烧瓶中加入7.77 g(60 mmol) 2-氯-3-羟基吡啶，30 mL DMF。60℃下加入 11.91 g(86 mmol)K2CO 3 ，TLC跟踪至2-氯-3-羟基吡啶反应完全(展开剂:V(石油醚)∶V(乙酸乙 酯)=2∶1)，加入15.24 g(60 mmol)化合物1，回流反应，TLC跟踪至化合物1反应完全(展开剂: V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1)，减压蒸馏，残余固体水洗，过滤，得11.17 g淡黄色固体，收率 88.13%，纯度99%(HPLC)，m.p.42.1℃。
参考文献：
[1]方永勤,张敏敏. 3-三氟乙氧基吡啶-2-磺酰胺的合成研究 [J]. 化学试剂, 2013, 35 (09): 853-856. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2013.09.024
[2]方永勤,张敏敏. 2-巯基-3-三氟乙氧基吡啶的合成研究 [J]. 常州大学学报(自然科学版), 2013, 25 (02): 64-66.
[3]皮红军,廖道华,董捷等. 2-巯基-3-苄氧基吡啶的合成 [J]. 精细化工中间体, 2006, (05): 47-49. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2006.05.011
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