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4-(哌啶-4-基氧)吡啶二盐酸盐的用途及制备方法? 1

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4-(哌啶-4-基氧)吡啶二盐酸盐是一种常用的医药合成中间体。当吸入4-(哌啶-4-基氧)吡啶二盐酸盐时,应将患者移到新鲜空气处。如果皮肤接触,应立即脱去污染的衣着,并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如果眼睛接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医。如果误食,应立即漱口,禁止催吐,并立即就医。

制备方法

制备4-(哌啶-4-基氧)吡啶二盐酸盐的方法如下:

1)将叔丁基4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯(3克,31546毫摩尔)溶解在四氢呋喃溶液(50毫升)中,然后加入4-羟基吡啶(6.348克,31.546毫摩尔)和三苯基膦(10.256克,39.432毫摩尔)。逐滴加入偶氮二异丁腈(7.66毫升,39432毫摩尔),并在550℃下搅拌反应混合物15个小时。用饱和碳酸氢钠溶液(50毫升)处理反应混合物,然后用乙酸乙酯(4×80毫升)萃取。用饱和NaHCO3洗涤合并的有机相,然后用氯化钠溶液(20毫升)洗涤,干燥(Na2SO4)并真空浓缩。最后,通过柱色谱纯化粗产物。产量为4.11克(46%)。

2)将叔丁基4-(吡啶-3-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(4.1克,14.727毫摩尔)的甲醇溶液(10毫升)中加入氯化氢(47毫升,59毫摩尔,1.25M),并回流反应物30分钟。真空除去溶剂,将残余物溶于少量乙醇中,然后加入乙醚。在冰浴中冷却30分钟,滤出固体4-(哌啶-4-基氧)吡啶二盐酸盐并干燥。产量为3.46克(93%)。

主要参考资料

[1](WO2010046109)PYRIMIDINEANDTRIAZINESULFONAMIDEDERIVATESASB1BRADYKININRECEPTOR(B1R)INHIBITORSFORTREATINGPAIN

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