6-溴-5-氟吡啶-3-甲酸甲酯的应用及制备方法？ ¹

6-溴-5-氟吡啶-3-甲酸甲酯是一种常用的医药合成中间体。当吸入该物质时，应将患者移到新鲜空气处；皮肤接触后，应立即脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；眼睛接触后，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；食入后，应立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

化合物结构

应用及制备方法

6-溴-5-氟吡啶-3-甲酸甲酯可用于药物合成中间体的制备，例如制备6-((3aR,5s,6aS)-5-((5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异噁唑-4-基)甲氧基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-氟烟酸甲酯。该化合物具有优良的药效动力学和药代动力学性质，表现出良好的FXR激活活性和激活作用，以及良好的血浆药物暴露量和生物利用度，因此具有良好的药物活性和体内代谢优势。

制备方法如下：

1）将5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)-4-((((3aR,5s,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-5-基)氧基)甲基)异噁唑溶于DMA，加入6-氯-5-氟烟酸甲酯和DIPEA，在100°C-120°C下搅拌过夜。冷却后，向混合物加入水和乙酸乙酯，EA层用水洗，干燥，浓缩，通过制备硅胶板纯化得到目标化合物。

2）将第一步所得化合物溶于MeOH，加入NaOH，在室温下搅拌4小时。冷却后，向混合物加入水和乙酸乙酯，EA层用水洗，干燥，浓缩，通过制备硅胶板纯化得到目标化合物。

主要参考资料

[1] WO2018059314AZABICYCLE DERIVATIVES AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF