2-氯乙酸乙酯的应用及制备方法？ ¹

背景及概述^[1]

2-氯乙酸乙酯是一种常用的医药合成中间体。当接触到2-氯乙酸乙酯时，应采取相应的应对措施，如将患者移到新鲜空气处、脱去污染的衣着并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤、分开眼睑用流动清水或生理盐水冲洗眼睛、漱口并禁止催吐等，并立即就医。

应用^[1-3]

2-氯乙酸乙酯在医药合成中具有广泛的应用。以下是一些应用举例：

1）制备3-酮-4-雄烯-17β羧酸的方法：首先将2-氯乙酸乙酯缓慢加入3β-乙醚-3，5-雄甾二烯-17-酮中，发生加成、环合反应得到3β-乙醚-3，5-雄甾二烯-17，20-环氧-20-羧酸乙酯；然后经过高温脱羧、水解反应得到3-酮-4-雄烯-20-醛；最后通过氧化反应得到3-酮-4-雄烯-17β羧酸。这种方法改变了合成路线和起始的合成原料，采用了廉价的4AD的衍生物原料3β-乙醚-3，5-雄甾二烯-17-酮，减少了合成反应步骤，反应条件温和，更简单、经济、环保，便于工业化实施。

2）制备含嘧啶结构的乙酰腙衍生物的方法：通过乙酰乙酸乙酯与1，1-二乙基胍盐酸盐反应生成化合物（Ⅱ），然后与2-氯乙酸乙酯在室温下搅拌合成化合物（Ⅲ），再与85％水合肼回流反应得到合成化合物（Ⅳ），最后与取代醛用微波法合成目标化合物（I）。这种方法原料简单易得，制备方法简单、后处理方便。

3）制备氧-烷基化的囟代吡啶盐化合物的方法：例如制备2-(3，5，6-三氯-2-吡啶氧基)乙酸乙酯的方法，即在相转移催化剂存在下和无添加有机溶剂条件下使2-氯乙酸乙酯与3，5，6-三氯-2-吡啶钠盐反应。

主要参考资料

[1] CN201510717053.X一种3-酮-4-雄烯-17β羧酸的合成方法

[2] CN201611238344.1一种含嘧啶结构的乙酰腙衍生物及其制备方法和应用

[3] CN87108082无添加有机溶剂条件下卤代吡啶盐的催化烷基化