1-(2,3-二甲基苯基)哌啶是一种常用的医药合成中间体。如果不慎吸入该物质,请将患者移到新鲜空气处。如果皮肤接触,应立即脱去污染的衣着,并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如果不适感持续存在,请就医。如果眼睛接触到该物质,应立即分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医。如果不小心食入该物质,请立即漱口,但不要催吐,并立即就医。
制备1-(2,3-二甲基苯基)哌啶的过程可以分为以下几步:
(1)制备双(2-氯乙基)胺盐酸盐
将氯化亚砜(128mL,1.76mol)加入80mL氯仿中,搅拌,然后缓缓滴加68mL氯仿稀释的二乙醇胺(40mL,0.417mol)。滴加完毕后,在室温下反应2-5小时,然后缓慢升温至70℃,回流0.5-1小时。反应结束后,冷却并抽滤,然后用二氯甲烷洗涤滤饼两次,干燥,得到白色固体66g,收率89%,熔点为214-215℃。
(2)制备1-苯基哌嗪盐酸盐
将化合物5(30g,0.168mol)加入150mL正丁醇中,搅拌,然后缓缓滴加用10mL正丁醇稀释的2,3-二甲基苯胺(14.25g,0.153mol)。滴加完毕后,回流反应30小时,然后加入碳酸钾(23g,0.168mol),继续回流40小时。趁热过滤,得到深红色母液,冷却后析晶,过滤,用少量正丁醇洗涤滤饼两次,干燥,最后得到白色(微红)固体21.59g,收率71%。
(3)制备1-苯基哌嗪
将化合物7(26.0g,0.115mol)溶于250mL水中,用40%氢氧化钠溶液调节pH至12左右,然后用乙酸乙酯进行萃取(2×200mL)。再用水和饱和食盐水分别洗涤一次,有机相用无水硫酸钠干燥过夜,过滤,减压浓缩得到浅黄色油状物1-(2,3-二甲基苯基)哌啶20.8g,收率95%。
[1]CN201510817940.4六氢吡嗪并喹啉类D3受体配体及其制备方法和用途