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如何制备DPPP并应用于制备palbociclib中间体? 1

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DPPP是一种膦配体,可以通过苯酚、苯胺和三氯氧磷的反应制备。已有文献报道DPPP可用于制备palbociclib中间体。

制备DPPP的方法如下:

在一个带有搅拌器、温度计、冷凝器、干燥管和酸性尾气吸收装置的100ml四口瓶中,加入30.67g三氯氧磷和0.80g无水氯化镁。将温度升至70℃以上,滴加36.71g苯酚/36.71g 1,2-二氯乙烷溶液,滴加时间至少为2小时。滴加完毕后,保持温度在90-100℃下继续反应2小时以上。使用HPLC检测苯酚残留量,确保残留量为0.1%(Area%)。然后降温至室温,得到DCM/DPCP溶液备用。

在一个带有搅拌器、温度计、冷凝器和干燥管的250ml四口瓶中,加入20.00g苯胺和100.00g 1,2-二氯乙烷。搅拌下滴加上述DCM/DPCP溶液,保持温度在20℃。滴加完毕后,升温至30℃以上,滴加20.00g三乙胺/1,2-二氯乙烷20.00g溶液,在30-40℃下反应2小时。将温度升高到60-70℃以溶解反应体系中的固体。使用5%盐酸水和5%碳酸钠水溶液进行洗涤,最后减压浓缩有机相,加入1,2-二氯乙烷15.00g/水15.00g混合液,降温至5℃以下结晶2小时,过滤、洗涤、干燥即可得到苯胺基磷酸二苯酯(简称DPPP)。

DPPP的应用如下:

根据CN201810059874.2的报道,可以使用DPPP作为催化剂之一,与钯催化剂、碱和溶剂一起制备palbociclib中间体II。其中,钯催化剂可以是醋酸钯或氯化钯,而钯催化剂与DPPP的摩尔比为1:1:1:4。这种催化体系具有廉价、简单、高收率等优点,解决了现有制备方法中催化体系复杂、污染严重、催化剂价格昂贵、质量差、反应转化率低等问题。该方法操作简单、成本低、收率高、方法稳定,适用于大规模工业化生产和质量保证。

参考文献:

[中国发明] CN201610164120.4 一种芳香族磷酸酰胺化合物的合成方法及含有该化合物的阻燃剂

CN201810059874.2 哌柏西利中间体的制备方法

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