如何制备5-氟-2-甲基苯基溴化镁格氏试剂? ¹

5-氟-2-甲基苯基溴化镁是一种常用的医药合成中间体。

制备方法

通过在单一CSTR中生成格氏试剂来制备5-氟-2-甲基苯基溴化镁。首先，在MeTHF（1L）中活化镁（227g，9.4mol）浆液，制备1.0MINT1格氏试剂（1207g）。然后，将化合物1（23％（w/w））以34.5mL/min的速度加入CSTR中，反应溶液通过汲取管离开，用作隔离CSTR中的固体镁。最后，将溶液以1倍的速率收集在积聚容器中。该操作运行超过5天，总处理时间为32小时。5-氟-2-甲基苯基溴化镁产量为1.68千克（69.6摩尔），转化率为97％，收率为95％。

应用

5-氟-2-甲基苯基溴化镁可以参与多种反应。

可以通过连续泵送5-氟-2-甲基苯基溴化镁格氏试剂（1.02M）和DMF（10％（w/w））混合物，加入4MLiBH4，然后将溶液连续泵入CSTR2中。在操作0.5小时后，加入甲醇和H2SO4，浓度为15.1mL/分钟。最后，加入甲苯，合并有几层，用NaHCO3水溶液洗涤，将浓缩至油状物。通过过滤和干燥，可以得到555g化合物2，纯度为99.9％。

主要参考资料

[1] FlowGrignardandLithiation：Screening Toolsand Development of Continuous Processes for a BenzylAlcoholStartingMaterial