如何制备8-壬炔-1-醇并应用于医药合成中间体? ¹

背景及概述^[1]

8-壬炔-1-醇是一种常用的医药合成中间体。当接触到8-壬炔-1-醇时，应采取相应的应急措施，如将患者移到新鲜空气处、用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤、用流动清水或生理盐水冲洗眼睛，并立即就医。

制备^[1]

制备8-壬炔-1-醇的方法如下：

在0℃下，将NaH（60％矿物油悬浮液，17.1g，42.8mmol，4当量）小心地分批加入到含有纯无水乙二胺（70mL）的烧瓶中。将混合物缓慢升温至室温并在室温下搅拌1小时，然后温热至70℃。2小时后，将反应混合物冷却至45℃并缓慢加入市售的2-壬基-1-醇（35）（15g，10.71mmol）。在70℃下搅拌5小时后，将反应混合物冷却至0℃，用1MHCl（30mL）缓慢淬灭，分离有机层和水层。用Et2O（2×120mL）萃取水层。将醚提取物与有机层合并，干燥（Na2SO4），并在减压下除去所有挥发物。通过SiO2柱色谱法使用20％EtOAc/己烷纯化残余物，得到8-壬炔-1-醇（36）（4.1g，82％），为无色油状物，其光谱数据与文献值一致。

应用^[1]

8-壬炔-1-醇可用于医药合成中间体的制备，例如制备2-（8-炔-1-基氧基）四氢-2H-吡喃。

将3，4-二氢-2H-吡喃（DHP）（10.4mL，114.2mmol），8-壬炔-1-醇（36）（8g，57.14mmol）和对甲苯磺酸（pTSA）的混合物（10mg）的CH2Cl2（150mL）溶液在环境温度下搅拌12小时，然后用Et2O（250mL）稀释并过滤。将滤液真空蒸发并将残余物在SiO2上使用EtOAc/己烷（5/95）色谱分离，得到2-（非-8-炔-1-基氧基）四氢-2H-吡喃（37）（11.0g，86）。％）作为无色油，其光谱数据与文献值一致。

主要参考资料

[1](WO2017156164)20-HETERECEPTOR(GPR75)ANTAGONISTSANDMETHODSOFUSE