为什么(S)-(-)-1，2，4-丁三醇是一种重要的化合物? ¹

(S)-(-)-1，2，4-丁三醇(BT)是一种具有易吸湿性的水溶性多元醇。通过硝化反应，它可以转化为1，2，4-丁三醇三硝酸酯(BTTN)，从而可以替代硝化甘油作为增塑剂。

在医药领域，(S)-(-)-1，2，4-丁三醇被用于手术后的镇痛和骨折后的疼痛压制，也可以用来制备降胆固醇药物和抗癌药物，还可以作为药物缓释剂。在烟草中，它可以作为添加剂，消除硝基化合物对人体的毒害，减少焦油成分对人体的伤害。此外，在彩色显影液中，它还可以改善稳定性和色溶度。

如何制备(S)-(-)-1，2，4-丁三醇？

步骤1：制备S-苹果酸二甲酯(化合物2)

将L-苹果酸(化合物1，40.3g，0.35mol)和无水MeOH(120mL)加入反应瓶中，冷却至0℃，然后逐滴加入二氯亚砜(49mL，0.56mol)。待滴加完毕后，让反应自然升至室温，反应过夜。反应完成后，通过减压浓缩反应液，加入二氯甲烷(120mL)溶解剩余物，然后用饱和碳酸钠洗涤至中性。将有机相干燥，过滤浓缩得到化合物2 (43g)。

步骤2：制备(S)-(-)-1，2，4-丁三醇

将化合物2(8.6g，0.05mol)溶解在THF(100mL)中，进行氮气保护，加入0.23g碳酸钠，并控制温度低于40℃。然后分批加入硼氢化钠(7g，0.21mol)，搅拌1小时，再进行加热回流10小时。最后，通过浓缩除去溶剂，加入浓盐酸调节溶液的pH至中性，用乙酸乙酯进行萃取，浓缩得到化合物3 (S)-(-)-1，2，4-丁三醇(4g)。

(S)-(-)-1，2，4-丁三醇的其他应用

(S)-(-)-1，2，4-丁三醇在对甲苯磺酸存在下，可以反应得到S-(+)-3-羟基四氢呋喃。S-(+)-3-羟基四氢呋喃是合成阿法替尼所需的关键中间体。阿法替尼是一种表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，也是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可以作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。

主要参考资料

[1] CN201910094659.0一种利用连续色谱技术分离丁三醇发酵液的工艺

[2] CN201811619874.X一种S-(+)-3-羟基四氢呋喃的化学合成方法