4-二甲胺基丁醛缩二甲醇作为一种重要的有机化合物，具有广泛的应用价值。本文将探讨4-二甲胺基丁醛缩二甲醇在药物合成和化学合成中的具体应用。
简述：4-二甲胺基丁醛缩二甲醇是一种常见的药物中间体，常用用作药物舒马曲坦、佐米曲坦中间体。
应用：
1. 合成舒马普坦。舒马普坦是一种起效快耐受性好的治疗偏头痛的标准药物，目前市场前景看好。用Fischer吲哚合成法，以4-肼基-N-甲基苯甲烷磺酰胺盐酸盐(Ⅰ)和4-N,N-二甲胺基丁醛缩二甲醇(Ⅱ)为原料，在甲醇／乙酸溶剂中先缩合形成腙不经分离在浓盐酸催化下一步可直接得到了舒马普坦。实验表明，该方法操作简单且重复性好，粗产品通过高效液相色谱测定其含量为56%；产 品经柱色谱纯化后产率为37%。具体步骤为：
（1）对N-甲基苯甲磺酰胺腙类衍生物的合成
向装有20 mL甲醇的三口烧瓶中通入氮气，升温至50℃，取原料 (Ⅰ) 0.5 g（2 mmol） 加入上述溶液中，搅拌均匀后滴加10% NaOH中和至p H值为5 ~ 6。
取相应的醛（水杨醛、苯甲醛、吡啶-2-甲醛）2.2 mmol，用3 mL甲醇稀释后加入0.5 mL 乙酸，摇匀后滴加到三口烧瓶中。滴毕后在75℃继续回流2 h。反应结束后在0 ~ 5℃下冷却 2 h，析出固体，过滤后用乙醇∶水（3∶1）的溶剂重结晶，得相应的腙。
（2）舒马普坦的合成
向装有15 m L甲醇，3 m L水的三口烧瓶中通入氮气，升温至75℃，取原料 (Ⅰ) 0.5 g （2 mmol）溶于上述溶液中，搅拌然后用10% NaOH中和至pH值为5~6。
称取原料 (Ⅱ) 0.43 g（2.2 mmol）溶于3 mL水中，并加入0.5 mL乙酸，搅拌后滴加到 三口烧瓶中。加毕反应0.5 h后，补加7.5 mL乙酸和1.0 mL 浓盐酸，快速升高温度到90℃，保持温度在75℃继续回流1 h。
反应毕减压蒸去溶剂后用乙醚洗涤，得深褐色油状物。将此油状物溶于20 m L水中，用固体碳酸钠中和至pH值为9~10，得浅黄色乳浊液。用二氯甲烷（3×20 mL）萃取，合并有机层后用无水硫酸钠干燥3 h。浓缩有机层，得0.56 g 油状物。用高效液相色谱检测，目标产物的含量为56%。油状物物用CH2Cl2 ∶CH3CH2OH∶NH3·H2O＝160∶16∶3作洗脱剂进行硅胶柱层析，得白色固体（0.18 g，产率为37%）。
2. 合成苯甲酸利扎曲普坦原料药
以对硝基苄溴为起始原料，经与1,2,4-三氮唑相转移催化下N烷其化，采用常压加氢还原，重氮化后亚硫酸钠还原，强碱下生成1-(4-肼基苯基)甲基-1,2,4-三唑磺酸二钠，再与4-(N,N-二甲胺基)丁醛缩二甲醇成环，苯甲酸成盐而得苯甲酸利扎曲普坦。中间体4-(N,N-二甲胺基)丁醛缩二甲醇的合成以4-氯丁酰氯为起始原料经Rosenmund还原，羰基缩醛保护，4位氯的取代而制得苯甲酸利扎曲普坦。
3. 合成3-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1-氢-吲哚-5-甲磺酰胺
以N-甲基-4-肼基苯甲磺酰胺盐酸盐和4-N，N-二甲胺基丁醛缩二甲醇或4-N，N-二甲胺基丁醛缩二乙醇为原料，可制备3-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1-氢-吲哚-5-甲磺酰胺，具体步骤如下：
（1）N-甲基-4-肼基苯甲磺酰胺盐酸盐和通式(I)的化合物在水或水和甲醇或水和乙醇的混合溶剂中反应，得到相应化合物取代苯腙(II)，其中通式(I)中的R为甲基或乙基；
（2）式(II)化合物以二氯甲烷为反应溶剂，在多聚磷酸和磷酸钠盐的催化下，在温度为20-40℃的条件下反应14-20小时，得到3-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1-氢-吲哚-5-甲磺酰胺，然后进行碱化萃取以及重结晶得到精制的3-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1-氢-吲哚-5-甲磺酰胺。
参考文献：
[1]陈勇,蒋金芝,王艳. Fischer吲哚合成法合成舒马普坦[J]. 广州化学,2008,33(1):35-38,49. DOI:10.3969/j.issn.1009-220X.2008.01.008.
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[3]江苏先声药物研究有限公司. 一种大规模制备3-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1-氢-吲哚-5-甲磺酰胺的方法:CN200610038045.3[P]. 2007-08-01.
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