19-马来酰亚胺基-17-氧-4，7，10，13-四氧杂-16-氮十九酸是一种常用的医药合成中间体。如果吸入该物质，请将患者移到新鲜空气处。如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医。如果误食，应立即漱口，但不要催吐，并立即就医。
制备步骤如下：
1）合成化合物2-11：将马来酸酐(5g，51mmol，1eq)和β-氨基丙酸(4.54g，51mmol，1eq)溶解在80mL乙酸中。在氮气保护下，加热回流搅拌过夜。冷却至室温后，减压去除乙酸，通过硅胶柱层析(二氯甲烷)纯化产物2-11，得到白色粉末，产率为42％。LCMS(ESI)m/z170.1(M+H)<+>。
2）合成化合物CE-L-055：将上一步反应产物2-11(3.6g，21.4mmol)和EDC-HCl(4.93g，25.7mmol)溶解在50mL二氯甲烷中，加入HOSu(2.96g，25.7mol)。在室温下搅拌2小时。加入50mL水，进行乙酸乙酯萃取3次(50mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤3次(50mL×3)，经无水硫酸钠干燥后浓缩。通过硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝1∶3)纯化产物，得到黄色油状物，产率为80％。LCMS(ESI)m/z267.1(M+H)<+>。
3）合成化合物4-11(19-马来酰亚胺基-17-氧-4，7，10，13-四氧杂-16-氮十九酸)：将化合物3-11(4.55g，18.7mmol)溶解在10mL水中，加入碳酸氢钠(1.71g，20.4mmol)，并搅拌。将CE-L-055(4.55g，17mmol)溶解在30mL乙二醇二甲醚中，缓慢滴加到反应液中。在室温下搅拌2小时。加入50mL水，用1M稀盐酸调节pH值为3～4。进行乙酸乙酯萃取10次(50mL×10)，合并有机相，经无水硫酸钠干燥后浓缩得到粗产品19-马来酰亚胺基-17-氧-4，7，10，13-四氧杂-16-氮十九酸。
[1] CN201610404576.3抗体药物偶联物、中间体、制备方法、药物组合物及应用
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