如何制备和应用(R)-3,3-二甲基-2-丁胺? ¹

背景及概述^[1-3]

(R)-3,3-二甲基-2-丁胺是一种手性胺中间体，可通过酶促合成从(R)-MBA和3,3-二甲基-丁酮得到。有研究表明它可以用于制备COT调节剂和酪氨酸激酶抑制剂。

制备^[1]

从(R)-MBA和3,3-二甲基-丁酮经酶促合成得到(R)-3,3-二甲基-2-丁胺。

在含有异源表达的转氨酶XP_001209325[SEQID No.1]、YP_ 955297[SEQ ID No.13]、ABN35871和AAN21261的无细胞提取物中，与25mM3,3-二甲基-丁酮和50mM(R)-α-甲基苄胺在28℃下，在pH7.5含有0.1mM PLP的100mM KPi缓冲液中，以400rpm振荡的条件下反应24小时。在反应进行20小时后，取出100μl反应物样品加入到50μl的2-己酮溶液和850μl乙腈中，用3000x g离心10分钟以终止反应。使用商业MBA、苯乙酮、丁酮和仲丁胺作为参考物，在CpSil8的胺柱(30mx0.25x0.5)上，通过GC-FID探测分析样品。

应用^[2-3]

应用一、

(R)-3,3-二甲基-2-丁胺可用于制备具有COT调节剂结构的化合物。Cot蛋白是丝氨酸/苏氨酸激酶，属于MAP3K家族。它也被称为“Tpl2”、“MAP3K8”或“EST”。Cot通过其在细胞中的致癌转化活性而被鉴定，并已显示调节致癌和炎症通路。

应用二、

(R)-3,3-二甲基-2-丁胺可用于制备具有吡唑并噻唑结构的化合物。该类化合物是一种酪氨酸激酶抑制剂。酪氨酸激酶在细胞内信号传导系统中起着重要的作用，参与细胞的生存、分化、增殖、分泌等生物学机能。

参考文献

[1] CN201180034658.9 (R)-选择性胺化【公开】

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201680050602.5 COT调节剂及其使用方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201580058944.7 吡唑并噻唑化合物及医药