如何合成异丁酰氯？

异丁酰氯是一种重要的有机合成中间体，也是农药、医药方面的重要中间体。它是一种无色液体，具有刺激性气味，可溶于乙醚，但遇水会分解。在无水AlCl3的作用下，异丁酰氯可以与苯反应，合成苯基异丙基酮，这是新一代光固化涂料光引发剂2-羟基-2-甲基-1-苯基丙酮的重要中间体。然而，传统的合成方法使用三氯化磷作为氯化剂，会产生副产物亚磷酸，而且在较高温度下容易转化为黄色固体的磷化物，不利于后续处理。

合成方法一

在0°C下，将草酰氯滴加到20 mL DCM溶液中，然后加入少量DMF。将混合物在室温下搅拌过夜，然后进行蒸馏，收集66-72°C范围内的馏分，得到异丁酰氯产物，产率为50%。

合成路线如下图所示：

图1 异丁酰氯的合成路线

合成方法二

将酰氯、磺酰氯、异氰酸酯或羰基氯与N，N-二异丙基乙胺和1-（2-氨基乙基）-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-2，4-二胺在DMA溶液中反应。经过涡旋反应和纯化处理，可以得到纯度较高的异丁酰氯产物。

合成路线如下图所示：

图2 异丁酰氯的合成路线

泄露处理

一旦异丁酰氯泄露，应立即隔离泄漏污染区，并设置警告标志，切断火源。应急处理人员需佩戴防毒面具和一般消防防护服。使用清洁的铲子将异丁酰氯收集到干燥洁净有盖的容器中，然后运至废处理场所。

参考文献

[1] 王克海, 异丁酰氯研究开发与中试. 甘肃省,甘肃省化工研究院,2005-01-01.

[2] Yanvarev, D. V.; Korovina, A. N.; Usanov, N. N.; Kochetkov, S. N. Non-hydrolysable analogues of inorganic pyrophosphate as inhibitors of hepatitis C virus RNA-dependent RNA-polymerase. Russian Journal of Bioorganic Chemistry (2012), 38(2), 224-229.