华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院晏向华教授课题组在Autophagy杂志上发表了一项研究成果，揭示了亮氨酸调控mTORC1通路的机制，并为营养物质尤其是亮氨酸调控mTORC1提供了理论依据。
mTORC1是机体感应营养物质尤其是氨基酸的重要信号通路之一，通过磷酸化不同底物的激酶活性参与多种生理和病理过程。以往的研究表明，氨基酸通过调控mTORC1的溶酶体定位来影响其激活过程。虽然已经发现了多个调控蛋白或蛋白复合体在溶酶体表面调节mTORC1的溶酶体移位，但是否还有新的调控蛋白参与此过程仍然未知。
晏向华课题组成功构建了受亮氨酸调节的mTORC1激活过程的体外无细胞体系。在此基础上，研究人员通过大规模分析亮氨酸调控的溶酶体移位的蛋白质，发现了已知的亮氨酸感受体蛋白SESN2，并发现钙调蛋白Calnexin可能在亮氨酸缺失后移位至溶酶体组分。通过基因编辑、亚细胞分离和免疫荧光等实验，研究团队确认了Calnexin参与亮氨酸调控mTORC1激活的过程，并揭示了亮氨酸缺失后Calnexin移位至溶酶体表面与溶酶体膜蛋白LAMP2结合的机理。此外，研究团队还发现乙酰转移酶KAT7能够催化Calnexin的巴豆酰化修饰，进而调节Calnexin的溶酶体移位过程。
除此之外，研究团队还鉴定到了多个亮氨酸调控mTORC1过程中的新调控蛋白，并首次证明了新型蛋白质Calnexin参与调控mTORC1的活性。
图1：受亮氨酸调节的mTORC1通路体外无细胞体系的构建
图2：KAT7介导的CANX巴豆酰化调控mTORC1的机制
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