2-溴噻唑-5-羧酸的合成方法是什么? ¹

2-溴噻唑-5-羧酸是一种噻唑类衍生物，常温常压下为白色或灰白色晶体粉末。它具有一定的酸性，可用作医药化学与有机合成中间体，在抗炎药物、橡胶促进剂的合成中有广泛的应用。

合成方法

图1展示了2-溴噻唑-5-羧酸的合成路线。

合成方法如下：首先将干四氢呋喃中的二异丙胺（0.77毫升，10.61毫摩尔）冷却至-20度，然后慢慢滴加正丁醇（6.2毫升）。将得到的混合体系升温至0度，在氮气环境下搅拌30分钟。接着将反应混合物冷却至-78℃，在氮气环境下继续搅拌30分钟。向反应混合物中滴加2-溴噻唑（0.17毫升，12.5毫摩尔）的四氢呋喃溶液，然后在-78℃下继续搅拌1小时。向混合物中加入干冰粉，在-78度下搅拌混合物2小时。最后用水对反应混合物进行水解，并升温。用DCM清洗反应混合物，用10%柠檬酸酸化水相（pH=3），用乙酸乙酯萃取水相，用无水硫酸钠干燥合并的有机层，然后蒸发至干燥即可得到目标产物。

图2展示了另一种2-溴噻唑-5-羧酸的合成路线。

在0℃下向一个25毫升的圆底烧瓶中加入2-溴噻唑-5-甲酸乙酯（0.633毫升，4.24毫摩尔），甲醇（4.25毫升，4.25毫摩尔），和氢氧化钠（2.5M，1.88毫升，4.23毫摩尔）。将得到的混合物搅拌反应3小时后，加入3.5 mL 1 N HCl，形成白色沉淀。通过旋转蒸发除掉甲醇，得到的白色固体用水超声处理，并用水清洗。将固体物质在60度的真空炉中干燥若干个小时，即可得到白色结晶状的产品（0.69克，79%）。

用途

2-溴噻唑-5-羧酸可用于制备抗炎药物、橡胶促进剂等。在有机合成转化上，噻唑环上的溴单元可以和芳基卤化物或烷基卤化物通过Suzuki偶联反应将噻唑环进行芳基化反应或烷基化反应。此外，结构中的羧基单元可以在还原剂的作用下转化为羟基，或通过缩合反应转化为酯基或酰胺基团。

参考文献

[1] Shahinshavali, Shaik et al Chemical Data Collections, 31, 100590; 2021

[2] Zeng, Qingping et al PCT Int. Appl., 2009011880, 22 Jan 2009