替莫唑胺是一种用于治疗恶性脑胶质瘤的新型口服化疗药物吗? ¹

替莫唑胺是一种新型口服化疗药物，被广泛应用于恶性脑胶质瘤的治疗。恶性脑胶质瘤是一种IV级脑肿瘤，由异质群体的细胞组成，具有高度的渗透性、血管生成性和对化学治疗的耐药性等特点。

替莫唑胺的作用机制是什么？

替莫唑胺（TMZ）是一种易于通过血脑屏障的第二代口服烷化剂，是临床治疗恶性脑胶质细胞瘤的标准一线化疗药物。它主要通过攻击肿瘤细胞的DNA，造成DNA烷基化损伤，主要发生在鸟嘌呤的N3、N7位和腺嘌呤的O6位和O3位，从而形成DNA交联，导致癌细胞死亡。

替莫唑胺的相关研究有哪些？

临床研究表明，替莫唑胺对人恶性脑胶质瘤的有效率约为45%。恶性脑胶质瘤对替莫唑胺的耐药性是化疗失败的主要原因，即使采用最积极的治疗手段，恶性脑胶质瘤患者的中位生存期仍不足15个月。研究发现，替莫唑胺的耐药机制不是单一因素所致，主要包括肿瘤干细胞及其微环境、肿瘤细胞对化疗药物的应激反应、药物在肿瘤组织中的渗透性以及各种DNA损伤修复途径介导的耐药。

替莫唑胺有哪些用途？

替莫唑胺能够快速穿透血脑屏障，广泛用于治疗恶性脑肿瘤。临床治疗表明，对于星形细胞瘤和多形性成胶质细胞瘤患者，替莫唑胺能够诱导肿瘤退化和缓解症状。此外，它还可以用于黑素瘤的治疗。

替莫唑胺有哪些副作用？

相比其他烷化剂，替莫唑胺的毒性较低，耐受性较好。然而，它可能引起一些常见的副作用，如疲劳、恶心、呕吐、消化不良和骨髓抑制。