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4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氢-3-氰基吡啶的合成方法是什么? 1

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4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氢-3-氰基吡啶是一种有机合成子,可用作医药化学和有机合成中间体。它的英文名为4-Methoxy-2-oxo-1,2-dihydro-pyridine-3-carbonitrile,分子式为C7H6N2O2,CAS号为21642-98-8,分子量为150.13。该化合物在常温常压下为白色或浅黄色固体粉末,熔点为293度,沸点为421.8±45.0度,密度为1.3。

该化合物的合成方法如下:

图1 4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氢-3-氰基吡啶的合成路线

第一步:

将丙二腈和原甲酸三甲酯的混合物在80℃搅拌1小时。冷却后,加入N,N-二甲基甲酰胺二甲酰基的甲醇溶液,回流30分钟。冷却后,得到的沉淀物经过滤、干燥并从甲醇中重结晶,得到纯的1,1-二氰基-2-甲氧基-4-二甲氨基-1,3-丁二烯。

第二步:

将上一步的中间体加入乙酸,温度提高到125℃,直到反应完成。在真空下蒸发多余的乙酸,得到粗制的4-甲氧基-2-羟基烟腈。粗制产品从甲醇中重结晶,得到目标产物。

4-甲氧基-2-氧代-1,2-二氢-3-氰基吡啶可溶于二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺等有机溶剂,但在水和醇类溶剂中溶解性差。常用甲醇作溶剂对其重结晶提纯。

该化合物的用途是作为有机合成中的分子骨架参与生物活性分子的合成。环上的甲氧基可以在三乙烯二胺的作用下脱去一个甲基,得到一个羟基基团。此外,结构中的酰胺实质上是一个烯醇式的结构,可以在三氯氧磷的作用下将羟基转化为氯单元同时得到吡啶环的结构。

该化合物的核磁数据为:1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ : 12.24 (s, 1H, Ar-OH), 7.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar-H), 6.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar-H), 4.04 (s, 3H, CH3)。

参考文献:Zhang, Zhichao et al European Journal of Medicinal Chemistry, 60, 410-420; 2013.

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