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特考韦瑞的合成方法及医药用途? 1

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特考韦瑞是一种抗病毒试剂,常温常压下为白色或者灰白色固体。作为原料药,特考韦瑞在制药行业中被广泛应用于抗病毒类药物分子的制备。

合成方法

特考韦瑞的合成路线

图1 特考韦瑞的合成路线

通过将环庚三烯和顺丁烯二酸酐混合液在二甲苯中加热回流反应,得到中间体I和II的混合物。该混合物中化合物I的重量至少为80%,化合物II的重量一般小于20%。通过重结晶可以进一步提高化合物I的纯度。母液经柱色谱分离得到纯化合物II,也可通过重结晶进行进一步纯化。

将中间体化合物I和4-三氟甲基苯甲酰肼在乙醇中混合,然后转移到丙酮中加热反应。通过旋转蒸发除去溶剂,再用硅胶柱层析纯化,最终得到特考韦瑞产物。

医药用途

特考韦瑞可用作医药化学中间体,用于合成抗病毒药物分子。对正痘病毒属的病毒如天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒等具有较强活性。

溶解性

特考韦瑞不溶于水,但可溶于二氯甲烷和二甲基亚砜,其在非极性溶剂中的溶解性较差。

储存条件

由于特考韦瑞结构中具有多个张力环,如三元环和桥环,其化学性质稳定性较差。因此,特考韦瑞需要避免接触氧化剂,并在冷冻条件下(一般为-20度)储存。

参考文献

[1] Jordan, Robert et al U.S. Pat. Appl. Publ., 20120020922, 26 Jan 2012

[2] Bailey, Thomas R. et al Journal of Medicinal Chemistry, 50(7), 1442-1444; 2007

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