考比替尼是一种由罗氏公司研发的口服靶向药，它是一种可逆抑制剂，能够选择性地阻断MEK蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。该药物于2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准上市。
通过SNAr反应，化合物38和化合物39在LDA条件下反应，得到化合物40。
通过酸制备酰氟，得到化合物41。
化合物41和化合物47反应，得到酰胺42。
通过脱Boc反应得到API。
化合物43和N-Boc哌啶在正丁基锂条件下反应，得到化合物44，但收率非常低。
通过拆分，得到化合物45，但收率很低。
解离手性酯，得到化合物46。
通过脱Cbz反应得到化合物47。
生产路线的重点在于手性侧链的合成改进。
手性化合物48在LDA条件下，与氰基的α-位和化合物49反应，得到化合物50。
通过氰基硼氢化钠开环，得到化合物51。
通过脱Boc反应得到化合物52。
通过酰氯和仲胺进行酰化，得到化合物53。
通过氢化还原去除类苄基，得到化合物54。
最后，在LDA条件下，通过SNAr反应引入化合物39，得到API。
化合物49和2-溴吡啶在正丁基锂条件下反应，得到化合物55。
通过盐酸脱Boc后，上三氟乙酰基，得到化合物56。
通过二氧化铂还原吡啶环，得到化合物57。
通过上Boc脱三氟乙酰基，得到化合物59。
通过与化合物60进行酰化，得到化合物42。
通过手性拆分得到单一构型。
最后通过脱Boc反应得到API。
大多数路线都采用共性化合物49作为其中一个底物，但下述路线则采用构建四元环策略。
以(S)-2-pipecolic acid为底物，经过四步反应得到化合物61。
这四步反应分别是制备酰氯、引入氰基、氰基酯化和上Boc。
在甲醇钠条件下，与硝基甲烷作用，得到化合物62。
通过硼氢化钠还原硝基，得到化合物63。
通过关四元环得到化合物47。
最后与上述化合物40进行酸胺缩合，得到API。
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