5-氰基苯酞有哪些理化性质和医药应用? ¹

5-氰基苯酞是一种白色或淡黄色晶体，在常温常压下不溶于水，但可溶于丙酮、氯仿等有机溶剂。它是一种常用的有机合成与医药化学中间体，广泛应用于有机功能材料和药物分子的合成过程中，主要用于基础化学研究和医药化学生产。

理化性质

5-氰基苯酞在水中溶解度较低，但在乙醇、丙酮、二甲基甲酰胺等有机溶剂中溶解良好。它的结构中含有一个具有高度反应活性的氰基单元和一个内酯结构，常被用作有机合成中间体。在碱性水溶液中，内酯单元可以水解成羧基和相应的酚羟基结构。5-氰基苯酞具有较高的反应活性，可发生亲电取代、还原、加成等多种反应。

图1 5-氰基苯酞的水解反应

为了制备内酯水解的目标产物分子，可以将1当量的5-氰基苯酞和1 M氢氧化钠溶液加入干燥圆底烧瓶中，然后在回流状态下加热搅拌2小时。通过TLC 点板监测反应进度，待起始原料消耗完毕后，将反应混合物在真空下浓缩，然后通过冻干进行纯化。

医药应用

5-氰基苯酞可用作医药化学中间体，广泛应用于抗癌药物分子的合成。例如，它是药物分子西酞普兰的关键合成中间体。西酞普兰是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，通过选择性地抑制5-HT转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取，延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。

参考文献

[1] Backer, Brian S.; et al Tetrahedron Letters (2020), 61(12), 151650.