在不对称合成中，(R)-4-苄基-2-噁唑烷酮(3)是一种重要的手性辅基，具有广泛的应用。以往的合成方法都是从天然的L-苯丙氨酸(1)出发，先将其还原成氨基醇(2)，再进行关环反应合成(R)-4-苄基-2-噁唑烷酮。然而，这些方法中所使用的还原剂要么具有毒性和强腐蚀性，要么价格昂贵，或者需要分步进行。
本文综合了以上文献中的方法，并对合成(R)-4-苄基-2-噁唑烷酮的工艺条件进行了改进[1]。我们采用四氢铝锂作为还原剂，并在乙醇钠的催化下与碳酸二乙酯反应合成(R)-4-苄基-2-噁唑烷酮。在还原反应中，通过滴加甲醇均相淬灭反应，控制了反应放热，从而大大降低了淬灭过程的危险性。在环化反应中，我们优化了加料方式，通过在达到反应温度时滴加乙醇钠溶液，很好地控制了反应的过程。这种方法具有试剂便宜易得、环境友好、反应速率快、操作简便等优点，总收率高达66％，非常适用于放大生产，是一种合成手性助剂(R)-4-苄基-2-噁唑烷酮的新方法。
图1 (R)-4-苄基-2-噁唑烷酮的合成反应式
2的合成
在三颈瓶中加入1200g(121mol)和THF1 L，冰水浴冷却，搅拌下滴加LiAlH4 67g(1.75 mol)的无水THF(1.5L)溶液(<15℃)，滴毕，于室温反应3h。滴加甲醇110mL淬灭反应(有H放出，控制滴加速度使气泡放出不要太过剧烈，<30℃)。缓慢加水67g和20%NaOH溶液350 mL，搅拌30min。抽滤，滤饼用二氯甲烷(3x67 mL)洗涤，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，残余物用甲苯重结晶(滤饼用少量冷的甲丁醚洗涤)得浅黄色固体2145g。
3合成
在三颈瓶中加入2145g(0.96mol)和碳酸二乙酯500mL，搅拌升温至120℃~130℃；当有碳酸二乙酯开始蒸出时，缓慢滴加20%乙醇钠的乙醇溶液(金属钠6.5g，乙醇33mL)，滴毕，继续反应30min。冷却至室温，减压蒸出碳酸二乙酯(可回收)，残余物加入乙酸乙酯600mL和水600mL，分液，水相用乙酸乙酯(150mL)萃取，合并有机相，用无水NaSO 干燥；脱溶，残余物加入乙酸乙酯300mL和石油醚600mL搅拌2h后析出大量白色沉淀；抽滤，滤饼干燥得白色固体3140g，产率82%。
[1]Tetrahedron Lett，1998，39：9407-9410．
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