引言：
阿米酸甲酯的合成一直是有机合成化学领域的研究热点。作为一种具有重要应用前景的化合物，其高效、高选择性的合成方法备受关注。
简述：
2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸甲酯主要用于合成阿米舒必利。抗精神病药阿米舒必利又名氨磺必利，英文名是Amisulpride，外观为白色至类白色结晶性粉末，分子式是C17H27N3O4S，CAS NO:71675-85-9。它是一种特异性D2/D3，受体拮抗剂，也是一种多巴胺激动剂。据报道，小剂量用药（25～50mg/d）可以治疗心境恶劣、急性及慢性精神分裂症之正性及负性。
2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸甲酯，又称阿米酸甲酯，英文名称：Methyl 4-amino-5-(ethylsulfonyl)-2-methoxybenzoate，CAS：80036-89-1，分子式：C11H15NO5S，密度：1.289g/cm3，沸点：514.5℃ at 760 mmHg，闪点：265℃，折射率：1.534。
1. 结构分析
2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸甲酯的分子结构以苯环为核心，并通过三个关键的官能团进行修饰。甲氧基位于苯环的邻位（C2），其给电子效应使得苯环电子云密度增加。氨基位于对位（C4），不仅增加了分子的极性，还提供了氢键形成的可能。而位于间位（C5）的乙基磺酰基则由于磺酰基的强吸电子性，对分子的电子分布产生了显著影响，从而影响了整个分子的化学性质。
2. 合成
以2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯为原料，经氨基保护、磺化、脱氨基保护、氯化、还原、乙基化等步骤得到。
（1）2-甲氧基-4-乙酰胺基-5-磺酰基苯甲酸甲酯的合成
在250ml的三口瓶中加入2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯50g，醋酐72.5g，醋酸105g，控制温度20-30度，快速滴加浓硫酸24.5g，滴加完后升温反应1h，降温过滤得到白色产物60g。
（2）2-甲氧基-4-胺基-5-磺酰基苯甲酸甲酯的合成
在500的三口瓶中加实施例1中所得产物60g，甲醇600g于20-25度反应12h，抽滤干燥的产物47g。
（3）2-甲氧基-4-胺基-5-氯磺酰基苯甲酸甲酯的合成
在500ml的三口瓶中加入实施例2中所得产物47g，五氯化磷50g，乙腈78g，升温至84度，回流1小时，反应完毕，将反应液倒入乙酸乙酯和水的混合溶液中，静止分层，得到目标产物的乙酸乙酯溶液，无水硫酸镁干燥过滤。
（4）2-甲氧基-4-胺基-5-亚磺酰基苯甲酸甲酯的合成
在500ml的三口瓶中加亚硫酸钠45g，碳酸氢钠94g，水188g，搅拌，滴加实施例3的乙酸乙酯溶液，有大量气泡冒出。加完后，升温反应2h。反应完毕，静止降温分层，得到目标产物的水溶液。
（5）2-甲氧基-4-胺基-5-乙砜基苯甲酸甲酯的合成
在500ml的三口瓶中加入实施例4的水溶液，乙酸乙酯150g，丙酮100g，四丁基溴化铵1g，搅拌下加入硫代硫酸钠15g，溴乙烷50g，50度反应3h，反应完毕降温分层，水层用乙酸乙酯提取3次，每次50ml，合并乙酯层，水洗三次，饱和食盐水洗一次。于70度减压蒸干乙酸乙酯得到固体，固体加入到50ml无水乙醇回流0.5h，冷却结晶，得目标产物21g。
参考：
[1]李付刚,白雪松,葛晶.2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成[J].精细与专用化学品,2008,(13):16-17+2.
[2]北京紫萌同达科技有限公司. 一种2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成方法. 2010-01-20.
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