氟康唑是一种广谱抗真菌药物，广泛用于治疗各种真菌感染。了解其作用原理有助于深入理解其在临床应用中的有效性和安全性。
背景：
氟康唑是WHO推荐的三唑类抗真菌药物。氟康唑为白色或类白色结晶或结晶性粉末，属于三唑类，无臭或微带特异臭，味苦。分子式 C13H12F2N6O，分子量 306.28，熔点 137℃～141℃。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷，水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶。
氟康唑能抑制麦角甾醇的生物合成，后者为真菌膜上的重要脂质。它特异性的阻断 14α-甲基甾醇经 P450 酶的作用脱去甲基以生成麦角甾醇。虽然哺乳动物也有相应 P450 酶，但氟康唑与真菌 P450 酶的亲和力远胜于哺乳动物的酶。它还可加速真菌脂质过氧化，从而破坏细胞壁。
1. 氟康唑的作用机制
氟康唑为新型三唑类广谱抗真菌药，抗菌谱与酮康唑相似，但抗菌活性比酮康唑强。对真菌羊毛甾醇14α-脱甲基酶(P45014DM)的抑制作用有高度选择性，即通过抑制麦角甾醇合成酶，使麦角甾醇合成受阻而破坏真菌细胞壁的完整性，抑制其生长繁殖。对白色念珠菌、大小孢子菌、新型隐球菌表皮癣菌及荚膜组织胞浆菌等均有强力抗菌活性。口服及静脉给药对多种真菌感染动物模型有效。
药理学研究表明，氟康唑在正常浓度下直接抑制麦角固醇 C14 位上的脱甲基过程。这个过程要有细胞色素 P-450( Cytochrome P-450）来完成。咪唑类药物的氮原子连接到真菌细胞色素 P-450 的铁原子上，使细胞色素 P-450 的激活和酶的功能不可逆的丧失。从而，在真菌细胞膜上堆积的异常固醇对真菌或原虫的产生毒性，使细胞膜上形成微孔，细胞膜的通透性发生改变，使细胞内的物质漏出，而细胞死亡。同时，氟康唑对真菌细胞膜上细胞色素 P-450 的选择性比酮康唑要强 20～200倍，具备这种高选择性的氟康唑不影响人细胞色素 P-450 酶系统，因而，使得氟康唑对人类类固醇激素不发生副作用。
2. 药代动力学
药动学研究表明，氟康唑口服吸收良好，且不受食物、抗酸药、H2 受体阻滞药的影响。空腹口服约可吸收给药量的 90%。单次口服 100mg，平均血药峰浓度（Cmax）为 4.5～8mg/l。表观分布容积（Vd）接近于体内水分总量。其血浆蛋白结合率低（11%～12%），在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中，尿液及皮肤中药物浓度约为血药浓度的 10 倍；唾液、痰、水疱液、指甲中与血药浓度接近；脑膜炎症时，脑脊液中本品的浓度可达血药浓度的 54%～85%。氟康唑少量在肝脏代谢，主要自肾排泄，以原形自尿中排出给药量的 80%以上。血浆消除半衰期为 27～37 小时，肾功能减退时明显延长。血液透析或腹膜透析可部分清除本品。
3. 氟康唑的抗菌谱
氟康唑对大多数真菌的体内疗效比体外高，具有体外抗隐球菌和假丝酵母菌的活性，对于正常和免疫受损患者的由隐球菌导致的系统和颅内感染，以及由白色假丝酵母菌导致的系统感染均有抑制作用，对于黄曲霉菌与烟曲霉菌也有效，并可用于治疗局部霉菌病。
4. 氟康唑治疗感染的有效性
氟康唑是一种三唑类 抗真菌药，是治疗念珠菌最广泛和最常用的药物。在体内和体外主要对抗酵母菌，如念珠菌和新型隐球菌。它还有效对抗粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌和皮炎芽生菌。不幸的是，耐药性（由靶酶和外排泵的增加以及靶酶的突变介导）已成为一个问题，尤其是白色念珠菌（可见耐药突变）、光滑念珠菌（本质上敏感性较低，可能变得高度耐药）和克柔念珠菌（本质上高度耐药）。尽管如此，氟康唑对大多数引起侵袭性念珠菌病的菌株仍然具有高度活性，对于处于“敏感 - 剂量依赖性”范围内的生物体可以使用较大剂量。
参考：
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