双环丙基酮（Dicyclopropyl ketone）作为一种重要的有机化合物，在医药、农药和化工领域具有广泛的应用价值。了解双环丙基酮的合成方法对于其在不同领域的应用具有重要意义。
简述：双环丙基酮(Dicyclopropyl ketone,CAS 1121-37-5)及其类似物是用于合成医药、农药、环氧树脂固化剂的关键基础原料，其用途广泛，用量逐年增长。双环丙基酮与盐酸羟胺反应后再进行加氢反应得到的双环丙基甲胺是合成抗高血压的α2-受体激动剂药物利美尼定(Rilmenidine,CAS 54187-04-1)的关键中间体。双环丙基酮与盐酸开环合成的1,7-二氯-4-庚酮也是合成1-azabicyclo[3.3.0]octane-5-carbonitrile的基础原料，而1-azabicyclo[3.3.0]octane-5-carbonitrile是合成好几种药物(参见EP0703233)的关键中间体。双环丙基酮还可以用于合成环氧树脂固化剂。
合成：
1. 方法一
程捷等人报道了一种双环丙基酮的制备方法，包括以下步骤：(1)将含有2-乙酰基-γ-丁内酯和双分子γ-丁内酯的蒸馏残液和浓盐酸放入反应釜内进行加热升温，升温至80-105℃，然后待反应釜内温度达到100-120℃时开始搅拌，同时持续蒸2-8小时，蒸后得到的产物分为水层、有机层5-氯-2-戊酮及盐酸，将有机层5-氯-2-戊酮分出，5-氯-2-戊酮与液碱进行环合反应得到环丙基甲基酮粗品，将环丙基甲基酮粗品进行蒸馏得到含量达到99.0-99.9％的环丙基甲基酮产品；(2)将反应步骤1中反应釜内剩余的残液吸入到另一只反应釜中，然后加入浓液碱升温至80-100℃，得到双环丙基酮、盐、其它有机物，然后静置、分层，得到有机层双环丙基酮的粗品；反应时间3-4小时。(3)将双环丙基酮的粗品放入蒸馏釜中，釜内升温至140-160℃，蒸出水分，然后进行减压蒸馏，蒸馏温度达到100-120℃，重新升温，当反应釜内温度达到140-160℃，蒸馏结束，得到含量达到98-99％的双环丙基酮产品；蒸馏时间为30-40小时。
2. 方法二
浜田申一等人报道了一种双环丙基酮的改进合成方法，包括以下步骤：
(1)在对反应为惰性的有机溶剂和固体醇钠存在下，使选自通式(Ⅰ)的γ-丁内酯化合物发生分子间脱水缩合，生成通式(II)的中间体；
(2)直接向步骤(1)获得的反应体系中加入浓盐酸和/或氢溴酸，发生脱羧反应生成通式(III)的1,7-二卤-4-庚酮粗品；
(3)直接将步骤(2)中获得的未经纯化的通式(III)的1,7-二氯-4-庚酮粗品在强碱性化合物作用下关环生成通式(IV)的双环丙基酮。
具体实验操作为：在1000mL四口瓶中,配上温度计,电动搅拌器,回流冷凝管,U型氯化钙干燥管。搅拌下加入甲苯60g,固体甲醇钠48.8g,加热使内温升至75℃，滴加γ-丁内酯137.6g。滴加完毕,升温至内温80～90℃反应2小时以上。然后降温至室温，流加预冷冻的浓盐酸402g，加毕升温至内温85～90℃反应1小时以上，降温，过滤，滤液静止分相，水相以洗涤固体的20g甲苯再萃取一次，合并甲苯相，得到CrDCK/甲苯溶液182.4g,其中CrDCK 102.4g,收率70.0％(以γ-丁内酯为计算基准)。
1000mL四口瓶中,加入水195.7g，固体氢氧化钠63.5g，搅拌溶解并升温至内温90℃，滴加前述CrDCK/甲苯溶液182.4g，滴加完毕保温90±2℃反应1小时，然后降温至内温5～10℃静止分相，水相再以10g甲苯萃取一次，合并的甲苯相总计142.9g,其中二环丙基酮52.9g,收率60.1％(以γ-丁内酯为计算基准)。
参考：
[1] 和夏化学（太仓）有限公司. 一种双环丙基酮的改进合成方法. 2016-07-06.
[2] 安徽绩溪县徽煌化工有限公司. 一种环丙基甲基酮和双环丙基酮的制备方法. 2010-02-10.
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