如何制备具有生理活性的甾体化合物? ¹

甾体化合物的3-位或7-位引入甲基，特别是立体选择性地引入3或7-甲基，可以得到一系列具有重要生理活性的化合物。例如，替勃龙是一种抗肿瘤、治疗心血管疾病和骨质疏松症的药物；7-甲基睾酮可用作避孕药；曲托龙能有效抑制排卵。然而，关于甾体骨架上立体选择性地引入7-甲基的方法报道较少。

以雄甾-4，6-二烯-3-酮为原料，GrunwellJ.F.和NiY.等人报道了一种CuCl催化下使用甲基格氏试剂进行加成的方法，可以得到7-位甲基化产物。然而，该方法的甲基引入反应收率仅为20％，且主要产物为7-甲基异构体。

制备曲托龙的方法

曲托龙是一种重要的甾体化合物，制备方法如下：将19-去甲雄甾-4，6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮与CuCl溶解于四氢呋喃中，加入三甲基铝，反应6小时后加入水，经过抽滤、减压蒸干和柱层析纯化，最终得到曲托龙。该方法的产物收率为65％。

主要参考资料

[1] CN200810034354.2高立体选择性制备3α或7α-甲基甾体化合物的方法