甾体化合物的3-位或7-位引入甲基,特别是立体选择性地引入3或7-甲基,可以得到一系列具有重要生理活性的化合物。例如,替勃龙是一种抗肿瘤、治疗心血管疾病和骨质疏松症的药物;7-甲基睾酮可用作避孕药;曲托龙能有效抑制排卵。然而,关于甾体骨架上立体选择性地引入7-甲基的方法报道较少。
以雄甾-4,6-二烯-3-酮为原料,GrunwellJ.F.和NiY.等人报道了一种CuCl催化下使用甲基格氏试剂进行加成的方法,可以得到7-位甲基化产物。然而,该方法的甲基引入反应收率仅为20%,且主要产物为7-甲基异构体。
曲托龙是一种重要的甾体化合物,制备方法如下:将19-去甲雄甾-4,6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮与CuCl溶解于四氢呋喃中,加入三甲基铝,反应6小时后加入水,经过抽滤、减压蒸干和柱层析纯化,最终得到曲托龙。该方法的产物收率为65%。
[1] CN200810034354.2高立体选择性制备3α或7α-甲基甾体化合物的方法