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左氧氟沙星的杂质研究及制备方法? 1

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概述[1]

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体,具有广泛的抗菌谱和强大的抗菌作用。虽然已有关于氧氟沙星已知杂质的研究报道,但对于左氧氟沙星已知杂质的研究较少。根据氧氟沙星的已知杂质和合成路线,可以推断左氧氟沙星很可能含有与氧氟沙星结构相同但立体构型不同的工艺杂质。这对于左氧氟沙星的杂质研究具有重要的参考价值。

目前国内外的质量标准中并未对左氧氟沙星的已知杂质进行控制。本研究采用反相高效液相色谱法,对左氧氟沙星在酸、碱、氧化、光照、高温等条件下进行了检测。结果显示,在碱、高温和光照条件下,左氧氟沙星相对稳定,几乎没有检测到降解产物。然而,在酸条件下,经过70℃放置7天后,检测到微量的降解产物,主要是去羧基左氧氟沙星,并含有其他降解产物。

制备[1]

左氧氟沙星杂质F的制备方法如下:

取左氧氟沙星0.03mol(质量为10.83g),放入装有球形冷凝管的耐压反应瓶中。加入1mol/L的盐酸溶液1000ml,在60~80℃条件下搅拌溶解。在120℃、0.3Mpa条件下加热50小时,然后在100℃水浴中蒸干溶液,使盐酸挥发完全,得到残渣9.45g。取残渣用乙醇和丙酮体积比为2:1的混合溶剂进行反复重结晶。

重结晶过程包括以下步骤:

(1)结晶:将残渣加入100倍重量的混合溶剂,加热至80℃,搅拌使残渣溶解,过滤。将滤液体积浓缩至原体积的2/3,置于4℃冰箱放置2小时,析出晶体,过滤。用混合溶剂洗涤晶体若干次,合并滤液和洗液,浓缩至200ml,置于4℃冰箱放置2小时,再次析出晶体。重复过滤、洗涤和结晶步骤3次,合并所得晶体,即得到左氧氟沙星杂质F粗品1。

(2)重结晶:取左氧氟沙星杂质F粗品,加入150倍重量的混合溶剂,加热至60℃搅拌使去羧基左氧氟沙星粗品溶解,过滤。将滤液浓缩至原体积的2/5,置于4℃冰箱放置2小时,析出晶体,过滤。用混合溶剂洗涤晶体若干次,合并滤液和洗液,浓缩至200ml,置于4℃冰箱放置2小时,再次析出晶体。重复过滤、洗涤和结晶步骤3次,合并所得晶体,即得到左氧氟沙星杂质F粗品2。

(3)重复步骤(2)1-2次,所得晶体重量为8.3g,产率为87%。

主要参考资料

[1] CN201110030766.0去羧基左氧氟沙星的制备方法

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