如何制备1,4,5,6-四氢环戊并吡唑-3-酰肼? ¹

1，4，5，6-四氢环戊并吡唑-3-酰肼是一种常用的医药中间体。它可以通过环戊酮和草酸二乙酯作为起始物料，先制备1，4，5，6-四氢环戊并吡唑-3-甲酸乙酯，再与水合肼反应得到。制备过程如下：

制备步骤

步骤一

首先，在搅拌下，向500mL的三口瓶中加入环戊酮和草酸二乙酯。然后，向三口瓶中滴加乙醇钾和乙醇的混合液，并在室温下加入浓盐酸，调节pH值。保持温度不超过40℃，搅拌反应20分钟后，将反应液冷却至室温，缓慢滴加水合肼。滴加过程中会产生白色烟雾，继续搅拌反应1.5小时，直到原料完全消耗。最后，加入纯水，蒸干后得到黄色固体1，4，5，6-四氢环戊并吡唑-3-甲酸乙酯。

步骤二

接着，将1，4，5，6-四氢环戊并吡唑-3-酰肼和肼加入乙醇中，加热至回流1天。在此阶段结束时，蒸发乙醇，并通过过滤收集沉淀物，用乙酸乙酯和水洗涤得到最终产物。

参考文献

[1] [中国发明] CN201310729455.2 一种医药中间体1,4,5,6-四氢-3-环戊并吡唑甲腈的合成工艺

[2] From PCT Int. Appl., 2013162469, 31 Oct 2013