4-氯-3-羟基苯甲醛的应用领域是什么? ¹

背景及概述^[1]

4-氯-3-羟基苯甲醛是一种常用的医药合成中间体。当接触到4-氯-3-羟基苯甲醛时，应采取相应的应急措施，如将患者移到新鲜空气处，脱去污染的衣着并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感应及时就医。

结构

制备^[1]

4-氯-3-羟基苯甲醛的制备方法如下：将3-羟基苯甲醛（1g，10mmol）的乙腈（50mL）溶液中分批加入对甲苯磺酸（3.4g，20mmol），在室温下搅拌5分钟后加入NCS（1.33g，10mmol），继续在室温下搅拌2小时。然后用硫代硫酸钠水溶液淬灭混合物，并用乙酸乙酯和盐水稀释。分离有机层，干燥并浓缩，得到粗产物，通过硅胶色谱法纯化，用石油醚/乙酸乙酯（10：1至5：1）洗脱，最终得到4-氯-3-羟基苯甲醛（310mg，19.7％），呈黄色固体。

应用

4-氯-3-羟基苯甲醛主要用于医药合成中间体。它可以参与多种反应，如下图所示：

将4-氯-3-羟基苯甲醛（200mg，1.27mmol，中间体28a）和吗啉（280mg，3.21mmol）在甲醇（10mL）中混合，加入2滴乙酸并在室温下搅拌2小时。然后加入硼氢化钠（97mg，2.56mmol），继续在室温下搅拌4小时。最后用稀盐酸淬灭混合物并浓缩，得到粗产物。通过硅胶色谱法纯化，用石油醚/乙酸乙酯（5：1至1：1）洗脱，最终得到4-氯-3-（吗啉代甲基）苯酚（150mg，51.8％产率），呈白色固体。

主要参考资料

[1] US20140275528 SUBSTITUTEDXANTHINESANDMETHODSOFUSETHEREOF