如何制备21-叠氮基-4，7，10，13，16，19-六氧杂二十一烷酸叔丁酯? ¹

21-叠氮基-4，7，10，13，16，19-六氧杂二十一烷酸叔丁酯是一种常用的有机合成反应中间体。它可以通过六乙二醇与丙烯酸丁酯反应制备叔丁酯中间体，然后与甲磺酰氯反应，并最终与叠氮化钠反应得到。

制备方法

1）将60％NaH的矿物油悬浮液（13mg，0.27mmol）加入到六乙二醇（6.50g，23mmol）的THF（9mL）溶液中，室温下搅拌10分钟，然后加入丙烯酸叔丁酯（1mL，6.90mmol）。将混合物在室温下保持48小时，加入AcOH（0.1mL），蒸发溶剂，将残余物溶于水（100mL），用EtOAc（3×100mL）萃取，将合并的萃取液干燥并浓缩，得到粗叔丁基酯，产量为2.20g，收率为78％。

2）将甲磺酰氯（1mL）加入到步骤1）得到的叔丁酯（2.20g，5.36mmol）的CH₂Cl₂（15mL）和Et₃N（2mL）溶液中，室温下搅拌24小时，用CH₂Cl₂（50mL）洗涤，用饱和NaHCO₃（2×50mL）洗涤，浓缩，得到粗磺酸盐。将其溶于DMF（5mL），加入NaN₃（1.89g），室温下搅拌72小时，用EtOAc（100mL）稀释，用水（3×50mL）洗涤，并将有机层浓缩。通过柱色谱纯化（乙酸乙酯/甲醇95∶5），得到叠氮化物21-叠氮基-4，7，10，13，16，19-六氧杂二十一烷酸叔丁酯，产率为1.75g，收率为75％。

¹HNMR（500MHz，CD₃OD）：3.68（t，J=6.5Hz，2H；OCH2CH2COOBu-tert），3.67-3.58（m，22H；N3CH2CH2O，OCH2CH2O），3.37（t，J=4.9Hz，2H；N3CH2CH2O），2.48（t，J=6.5Hz，2H；OCH2CH2COOBu-tert），1.46ppm（s，9H，（（CH3）3CO）。

¹³CNMR（125MHz，CD₃OD）：δ=172.70（COOBu-tert），81.65（（CH3）3CO），71.62-71.13（11C；N3CH2CH2O，5OCH2CH2O），67.88（OCH2CH2COOBu-tert），51.75（N3CH2CH2O），37.22（OCH2CH2COOBu-tert），28.37ppm（（CH3）3）。

参考文献

[1] Tsvetkov Y E, Burg-Roderfeld M, Loers G, et al. Synthesis and molecular recognition studies of the HNK-1 trisaccharide and related oligosaccharides. The specificity of monoclonal anti-HNK-1 antibodies as assessed by surface plasmon resonance and STD NMR[J]. Journal of the American Chemical Society, 2012, 134(1): 426-435.