阿法替尼是一种重要的药物，因其广泛应用于临床治疗，对其检测方法的研究具有重要意义。
简述：阿法替尼(BIBW-2992，Afatinib)是德国勃林格殷格翰公司研发的 EGFR 和 HER2 双重、强效、不可逆的第二代酪氨酸激酶抑制剂，其与 Her2 和 EGFR 激酶共价结合并引起不可逆抑制。喹唑啉的 N1 与 Met793 形成氢键，且喹唑啉 6-位的 Michael 受体基团与 Cys797 的共价相互作用。阿法替尼是首个 ErbB 家族不可逆抑制剂，2013 年 7 月获 FDA批准于美国上市。其应用于外显子 19 缺失突变或外显子 21 替代突变的转移性 NSCLC 患者，显著延长了患者的无疾病进展期和生存期。阿法替尼常见的副作用有：腹泻、皮疹、肝功能异常、恶心呕吐、甲沟炎等。
检测：
张宗林等人建立了超高效液相色谱法测定阿法替尼中的有关物质。使用C 18 色谱柱，以0.05 mol/L磷酸盐缓冲液(含5 mmol/L四丁基硫酸氢铵，用磷酸调至 pH 5.5) ∶乙腈为流动相，线性梯度洗脱，检测波长 240 nm。具体实验方法如下：
（1）色谱条件
色谱柱 YMC Triart C 18 柱 (2.1 mm×150 mm，1.9 μm) ；流动相 0.05 mol/L 磷酸盐缓冲液 ( 含5 mmol/L 四丁基硫酸氢铵，用磷酸调至 pH 5.5，A) ∶乙腈 (B)，线性梯度洗脱，程序见表 1 ；检测波长 240 nm ；流速 0.5 ml/min ；柱温 30 ℃ ；进样量1 μl。
（2）溶液配制
有关物质对照品贮备液 ：精密称取 1 的有关物质 2 ～ 9 对照品各 10 mg，置 25 ml 量瓶中，用起始流动相 ( 即溶剂，下同 ) 溶解并定容。摇匀后精密移取该溶液 1 ml，置 10 ml 量瓶中，用溶剂定容，摇匀，即得浓度为 0.04 mg/ml 的各有关物质对照品贮备液。
（3）对照品贮备液
精密称取 1 对照品 100 mg，置 25 ml 量瓶中，用溶剂溶解并定容，摇匀，即得浓度为 4 mg/ml 的 1 对照品贮备液。
（4）供试品溶液
精密称取 1 原料药 10 mg，置25 ml 量瓶中，用溶剂溶解并定容，摇匀，即得浓度为 0.4 mg/ml 的供试品溶液。
结果：阿法替尼及其 8 个有关物质均在 0.005 ～ 1 μg/ml 范围内线性关系良好，8 个有关物质的平均回收率分别为 101.3％、98.7％、102.9％、101.0％、97.7％、99.5％、100.1％和 99.9％，RSD 分别为 1.08％、1.53％、1.04％、0.78％、1.59％、2.07％、1.91％和 1.46％。该法适用于阿法替尼有关物质的检查。
参考文献：
[1]王博. 抗肿瘤药物阿法替尼衍生物的设计、合成与生物活性研究[D]. 沈阳工业大学, 2022. DOI:10.27322/d.cnki.gsgyu.2022.001041.
[2]张宗林,张波,赵亮亮等. 阿法替尼有关物质的UPLC法测定 [J]. 中国医药工业杂志, 2017, 48 (10): 1484-1488. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2017.10.013.
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