叔丁基苯乙腈肟碳酸酯是一种重要的化学化合物，其合成方法一直备受关注。本文将介绍叔丁基苯乙腈肟碳酸酯的合成路线，为该化合物的研发和生产提供参考。
背景：叔丁基苯乙腈肟碳酸酯(1)化学名称为2-(叔丁氧羰基氧亚氨基)-2-苯基乙腈,简称Boc-ON,是一种优良的氨基保护试剂。通常的合成方法为苯乙腈与硝基甲烷缩合成肟,然后与光气生成酰氯,最后与叔丁醇成酯而得。
合成：以苯乙腈为原料，与硝基甲烷缩合成肟，再与二碳酸二叔丁酯（简称Boc2O）反应得到目标产物。该方法工艺操作简单，总收率为81％，适合于工业化生产。
1. 2-羟亚胺基-2-苯乙腈（2）的合成
在1000 mL的反应瓶中，加入500 mL50％乙醇、40.0 g（1.0 mol）NaOH和117.0 g（1.0 mol）苯乙腈，搅拌并降温至－10～ －5 ℃。随后滴加73.0 g（1.2 mol）硝基甲烷，控制温度≤－5 ℃，约1小时滴加完毕，继续在－10～－5 ℃搅拌反应2小时。然后减压浓缩至（150±10）mL，加入150 mL甲苯，搅拌10分钟后静置。分离有机层，水层再用150 mL甲苯再萃取一次。将水层降温至2～5 ℃，用约70 mL浓盐酸调节pH至1～1.5，搅拌10分钟，静置1小时。过滤后用100 mL冰水洗涤滤饼，P2O5真空干燥，得到171.0 g化合物2，收率为89％，熔点为120～121 ℃。产品不经纯化可直接用于下一步反应。
2 叔丁基苯乙腈肟碳酸酯（1）的合成
在1000 mL的反应瓶中,加入500 mL THF和 96.0 g（0.5 mol）化合物2搅拌至溶液澄清,随后加入 59.0 g（0.7 mol）NaHCO3。室温下滴加120.0 g（0.55 mol）Boc2O的200 mLTHF溶液，约1小时滴加完毕，继续搅拌反应2小时。通过TLC检测确保反应完全。然后过滤，用50 mLTHF洗涤滤饼，合并滤、洗液，浓缩至干。将残留物中加入150 mL甲醇，升温溶解，加入活性炭，保温60～65 ℃脱色30分钟。过滤后，将滤液降温至0～5 ℃析晶2小时。再次过滤，得到白色针状固体，经真空干燥得112.0 g目标产物，收率为91％，熔点为84.5～85.5 ℃。
参考文献：
[1]吴孝国,张志宏. 叔丁基苯乙腈肟碳酸酯的合成[J]. 化学试剂,2008,30(8):628-628. DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2008.08.024.
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