4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯的医药合成中间体及其制备方法？ ¹

背景及概述^[1]

4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯是一种常用的医药合成中间体，可以通过4-溴-2-硝基苯甲酸与2-溴-2-甲基并丙烷反应制备而得。该化合物可用于合成2-氨基-4-溴苯甲酸叔丁酯，而后者也是一种广泛应用于医药合成的中间体。

制备^[1]

制备过程如下：向含有5.0g4-溴-2-硝基苯甲酸50mLN，N-二甲基乙酰胺溶液中加入41g碳酸钾、4.6g氯化苄基三乙基铵和69mL2-溴-2-甲基丙烷，并在55℃下搅拌10小时。随后，将反应混合物冷却至室温，加入12mL2-溴-2-甲基并丙烷，并在55℃下搅拌4小时。再次冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离有机层，并依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，最后用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂。通过向残余物中加入甲醇并通过过滤分离固体物质，最终得到3.0g4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯，呈白色固体。其¹H-NMR(CDCl₃)δ值为：1.55(9H，s)，7.63(1H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.95(1H，d，J＝1.9Hz)。

应用^[1]

将3.0g铁粉加入含有5.5g4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯的28mL甲醇和28mL乙酸的混合溶液中，并将混合物加热至回流1小时。随后，将反应混合物冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，并通过过滤除去不溶物。分离有机层，并依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，最后用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂，得到4.3g2-氨基-4-溴苯甲酸叔丁酯，呈淡黄色油状物。其¹H-NMR(DMSO-d6)δ值为：1.52(9H，s)，6.65(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，6.78(2H，s)，6.98(1H，d，J＝2.0Hz)，7.55(1H，d，J＝8.5Hz)。

参考文献

[1]CN200580045781.5新的氨茴酸衍生物或其盐