枸橼酸铋钾作为一种药物，其在胃黏膜保护和溃疡治疗中扮演着重要角色。本文将深入探讨枸橼酸铋钾的发展历史、用途及合成方法。
简述：枸橼酸铋钾在胃的酸性环境中形成弥散性的保护层覆盖于溃疡面上，阻止胃酸、酶及食物对溃疡的侵袭，适用于胃及十二指肠溃疡的治疗。《中国药典》于1995年版开始收载，描述为本品原料是组成不定的含铋化合物，无明确的分子式，含铋为36.75%。
1. 枸橼酸铋钾及早期研究历史：
早期的枸橼酸铋钾液体处方含有液体浓铋液以及其他多种成分，用氢氧化铵制成缓冲液。后经Gist-Brocades改进，于1972年正式在英国等地上市，英国制剂 (MIMS) 上标明主要成分为枸橼酸铋钾。Mcloughhlin，Christppher等简化了配方，保留枸橼酸铋、氢氧化钾、胃蛋白酶等，加入氨水制成溶液，用喷雾干燥制成固体粉末。由于液体制剂具有浓重的氨味，不易被患者接受，因此已开始转制为片剂。随后，Bos等人进一步改进了枸橼酸铋钾的制备工艺，去除了不必要的成分。他们仅使用枸橼酸铋、枸橼酸、氢氧化钾和氨水制备溶液，通过喷雾干燥获得了白色粉末状的枸橼酸铋钾。
2. 制备：
（1）Kim等开发了一种制备枸橼酸铋钾的工艺，将枸橼酸铋、一种碱金属枸橼酸盐和该碱金属的碳酸盐混合，用氨水溶解，向溶液中加蒸馏水得到PH 9~12的胶体溶液。在180℃~220℃将溶液喷雾干燥，得到枸橼酸铋钾粉末。
（2）Jukhin等提出了一种以精铋为原料制备枸橼酸铋钾的新工艺。首先在温度15℃~35℃，PH 0.5~1.2的条件下，使硝酸铋水解为次硝酸铋沉淀；然后在初始温度15℃~40℃，接着升高到50℃~90℃，PH 0.4~1.0的条件下使次硝酸铋转化成枸橼酸铋。在温度50℃~90℃，PH 7~10的枸橼酸和氨水的水溶液中，用氢氧化钾溶解枸橼酸铋。最后将反应液用水稀释，经喷雾干燥得到枸橼酸铋钾粉末。
（3）周雍茂等报道了以精铋为原料直接合成枸橼酸铋钾。具体步骤如下：
首先将水淬精铋用硝酸溶解，制得硝酸铋溶液；再加入枸橼酸和氢氧化钾反应，合成前驱物枸橼酸铋。将一定量的枸橼酸和氢氧化钾溶于去离子水中，加热，在不断搅拌下加入前述合成的枸橼酸铋；然后缓慢加入质量分数为20％的KOH溶液，直至反应液澄清为止；再将此溶液在70℃左右蒸发浓缩；冷却后，在剧烈搅拌下加入无水乙醇，结晶10min，产生大量的白色固体；经液固分离后，用无水乙醇洗涤产物2～3次，于70℃下烘干，即得到枸橼酸铋钾产品。
3. 作用特点：
枸橼酸铋钾在酸性环境中会发生沉淀反应，生成不溶性的氯氧化物和枸橼酸盐沉淀。这些沉淀物会沉积于胃黏膜和溃疡基底面，与糖蛋白形成一层蛋白一铋膜状复合物。这一复合物覆盖在溃疡和炎症黏膜表面，不容易剥落，可以防止H+的反渗透，从而避免胃蛋白酶和胃酸的消化侵蚀。枸橼酸铋钾还能提高病灶处PGE2水平，提高中性黏蛋白水平，结合胆酸及使溃疡处巨噬细胞，增加并吞噬铋颗粒，这些都增加了胃及十二指肠黏膜的屏障作用。枸橼酸铋钾最大且不同于其他制剂的特点是:不影响胃的分泌功能，亦不中和胃酸，但因其和胃黏液中的糖蛋白结合可抑制乙醛、磷酯酶和胃蛋白酶的活性，并能刺激内源性前列腺素合成，故具有胃黏膜保护作用。同时具有抑制和消除胃炎、胃溃疡患者胃黏膜内幽门螺旋菌的能力。还具有抗Hp能力。具有杀灭Hp、阻止Hp对上皮细胞的黏附，抑制Hp产生的蛋白酶、脂酶和磷脂酶活性的作用。在电镜下观察:枸橼酸铋钾治愈的溃疡疤痕边缘处黏膜上皮细胞及其超微结构完全恢复，而用甲氰咪呱等治愈之后的大多数病人则显示异常，故容易复发。
参考文献：
[1]李秀梅,袁媛,杨柳等. 枸橼酸铋钾的分子组成研究 [J]. 中国药师，2014，17 (11): 1821-1825.
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[3]周雍茂,钟志强. 枸橼酸铋钾制备新工艺的研究 [J]. 当代化工，2006，(02): 77-79.
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