2,6-二氨基嘌呤核苷作为一种重要的核苷类似物，在许多领域都有广泛的应用，本文将介绍其不同用途，通过深入探讨该核苷类似物的多种用途，以期为读者呈现其广泛的应用前景。
简述：2,6-二氨基嘌呤核苷，熔点为241-243℃，常温常压下为白色至灰白色固体粉末，可溶于酸性水溶液和乙醇等有机溶剂，是一种医药、农药及染料中间体，在结核分枝杆菌中作为腺苷激酶的抑制剂或底物的核苷类似物。
应用：
1. 合成2’-0-甲基-5’-0 -(4,4’-二甲氧基三苯基甲基)-N2-异丁酰基鸟苷。
以2,6-二氨基嘌呤核苷为原料，经过碘甲烷与 2'位羟基烷基化反应、腺苷脱氨酶反应得到 2’-0-甲基:用异丁酰氯对嘌呤环的N2-氨基进行保护，4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷保护糖环5’位羟基，制备出2’-0-甲基-5’-0 -(4,4’-二甲氧基三苯基甲基)-N2-异丁酰基鸟苷，总收率为 37%。
2. 合成2’-0-甲基-2,6-氨基嘌呤核苷
称取2,6-二氨基嘌呤核苷(50.00 g，0.177 mol)悬溶于N，N-二甲基甲酰胺(500mL)，磁力搅拌，水浴加热使温度保持在 25~30℃。加入氧化(10.93 g，0.195mol)，磁力搅拌半小时后，缓慢滴加含碘甲烷(11mL，0.177mol)的N，N-二甲基甲酰胺(50mL)溶液，25~30℃下反应2h,每隔1h补加氢氧化钾(4.97 g，0.089mol) 和碘甲烷(6 mL，0.089 mol)，补加3 次，TLC (二氯甲烷:甲醇=8:1)检测原料基本反应完全，反应结束，减压旋除溶剂得黄色粘稠物。加入甲醇(200 L)溶解，加硅胶(80g，200~300 目)，旋于成白色粉末，硅胶柱层析纯化，用 100%(v/v)二氯甲烷一7%(v/v)甲醇:二氯甲烷梯度洗脱，得到2’-0-甲基-2，6-二氨基嘌呤核苷粗品 41.6 g。加入无水乙醇(100 mL)，加热，冷凝回流 2h，静置冰箱冷冻析晶，抽滤，用无水乙醇洗涤滤饼，真空干燥得米白色粉末状 2’-0-甲基-2,6-氨基嘌呤核苷 25.76 g,收率为49.3%,其TLC(二氯甲烷:甲醇-8:1)的 Rf值为0.25。
3. 合成阿糖2,6-二氨基嘌呤核苷
许航等人以阿糖尿苷（ara-U）和2,6-二氨基嘌呤核苷（DAP）为底物、以固定化的PNPase 酶为催化剂，可合成阿糖2,6-二氨基嘌呤核苷（ara-DA）合成， 其最优条件为：在100ml的50 mmol/L、pH 7.5磷酸盐缓冲液中加入50 mmol/L ara-U 和50 mmol/L DAP、固定化PNPase酶（树脂）2g，60℃反应48h。在分批反应时，固定化PNPase酶可反复多批次使用，前5个批次反转化率较高，最高可达84.93%，5次平均转化率为63.9%，但之后转化率下降较快。在分批试验的基础上建立了酶柱连续反应工艺，酶柱的填径高比为5.5，通过蠕动泵将底物溶液连续流加到酶柱上，利用恒温水浴装置控制反应的温度。单因素分别考察连续催化反应条件，得到最适的连续催化条件：采用pH 7.2的45 mmol/L磷酸盐缓冲液，ara-U、DAP浓度分别为50 mmol/L，反应底物流加速度为0.47 ml/min的，反应温度58℃。在此连续催化工艺条件下，酶柱的连续催化效果良好，在连续反应578h内，转化率仍然保持在42%以上，最初转化率最高可达83.74%，在连续反应144h内保持78.44%高转化率。酶柱连续催化效力是游离细胞的45.5倍，是固定化酶分批次反应的16.3倍。
参考文献：
[1]刘国生,许航,曹倩等. 铜绿假单胞菌催化阿糖2,6-二氨基嘌呤核苷合成阿糖鸟苷 [J]. 中国医药工业杂志, 2016, 47 (07): 857-860. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2016.07.009
[2]许航. 固定化酶两步催化合成阿糖鸟苷[D]. 河南师范大学, 2016.
[3]曹倩,杨灵,刘国生等. 埃希菌催化合成阿糖鸟苷中间体阿糖2,6-二氨基嘌呤核苷 [J]. 中国医药工业杂志, 2014, 45 (05): 420-423. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2014.05.024
[4]赵赞赞. 2'-O-甲基核苷衍生物的合成研究[D]. 北京交通大学, 2012.
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