如何制备1H-咪唑-4-甲腈? ¹

1H-咪唑-4-甲腈是一种重要的医药中间体，但目前其制备方法存在一些问题。为了解决这些问题，我们需要开发一种原料易得、工业化过程简单且成本较低的制备方法。

1H-咪唑-4-甲腈的结构

制备方法

下面是制备1H-咪唑-4-甲腈的步骤：

①制备1H-咪唑-4-甲醛：

在500ml四口瓶中，按照4-羟甲基咪唑和甲醇的质量比1:5的比例加入25.1g(0.254mol)的4-羟甲基咪唑和125.5g的甲醇。然后加入66.3g(0.762mol)的二氧化锰，使4-羟甲基咪唑和二氧化锰的摩尔比为1:3。将反应液升温至70℃反应6小时，然后降温至25℃，过滤除去锰泥，得到1H-咪唑-4-甲醛反应液(0.229mol)，收率90％。

②制备4-甲肟基咪唑：

将步骤①得到的1H-咪唑-4-甲醛反应液(0.229mol)与盐酸羟胺按照摩尔比1：1.2的比例混合，控制温度在30℃，保温2小时，经脱溶，得到粘稠状釜液4-甲肟基咪唑(0.227mol)，收率99％。

③制备1H-咪唑-4-甲腈：

将②步骤得到的粘稠状釜液4-甲肟基咪唑(0.227mol)与乙酸酐按照摩尔比1：3的比例混合，升温到100℃，保温反应1小时。然后减压蒸馏乙酸酐，控制温度≤30℃滴加25％的氢氧化钠水溶液调pH值为8.0。接着加入乙酸乙酯萃取两次，洗涤后得油层减压蒸馏乙酸乙酯，再加入甲苯脱水，过滤，干燥得到17.6g含有97％1H-咪唑-4-甲腈的产物，收率81％。

主要参考资料

[1] 韩晓东, 张洪学, & 姜殿平. (0). 一种1H-咪唑-4-甲腈的制备方法.

[2] 杨勇, 张洪彬, & 王峰. (2012). 咪唑类化合物的合成与表征. 化学工程与装备, 000(012), 18-19.

[3] 陈永江, 王丽华, 周红, & 王从站. (2009). 尼罗替尼的合成. 中国医药工业杂志, 40(6), 401-403.