如何制备2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚? ¹

2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚是一种常用的医药合成中间体，可用于制备3-(1-金刚烷基)-4-苄氧基溴。下面介绍两种制备方法：

制备方法一

在实验室条件下，可以通过以下步骤制备2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚：

步骤1：将4-溴苯酚（0.346g，0.002mol）、1-金刚烷醇（0.152g，0.001mol）和1-溴金刚烷（0.022g，0.0001mol）按照摩尔比2：1：0.1混合，并放入安瓿瓶中。

步骤2：将反应混合物在60℃下加热2小时。

步骤3：将反应混合物冷却，并用2％的NaOH溶液处理以除去过量的4-溴苯酚。

步骤4：将产物从异辛烷中重结晶，得到2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚。

该方法制备的产物收率为83％，熔点为148-149℃。

制备方法二

另一种制备2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚的方法如下：

步骤1：将溴苯酚(34.6g，0.20mol)和1-金刚烷醇(30.4g，0.20mol)溶于二氯甲烷(200ml)中。

步骤2：控制温度在20℃，缓慢加入浓硫酸(10ml)，并在室温下搅拌反应8小时。

步骤3：将反应液转移到冷水(1000ml)中，并用碳酸钠饱和溶液中和至pH＝7。

步骤4：用二氯甲烷(200ml×3)提取有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压蒸除溶剂。

步骤5：用石油醚重结晶，得到白色针状结晶，产率为91％，熔点为136～139℃。

2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚的应用

2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚可用于制备3-(1-金刚烷基)-4-苄氧基溴。具体制备方法如下：

步骤1：在500ml圆底烧瓶中加入2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚(30.7g，0.1mol)、溴苄(17.1g，0.1mol)、丙酮(250ml)，搅拌溶解。

步骤2：加入无水碳酸钾(16.5g，0.12mol)和碘化钾(1.7g，10mmol)，加热回流5～6小时。

步骤3：将混合溶液倒入1000ml水中搅拌，析出黄色固体。

步骤4：过滤，以丙酮重结晶，得到黄色晶体，产率为90.2％，熔点为95-96℃。

2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚的应用在医药合成领域具有重要意义。

参考文献

[1] Sokolenko* V , Svirskaya N , Peterson I , et al. Improved Synthesis of 2-(1-Adamantyl)-4-bromophenol and 2-(1-Adamantyl)-4-bromoanisole, Intermediates in Adapalene Synthesis[J]. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2013.

[2]CN101348439-6-SUBSTITUTED ARYL-2-NAPHTHOIC ACID DERIVATIVE AND PREPARATION THEREOF