如何制备1H-吡唑-5-三氟硼酸钾? ¹

背景及概述^[1]

1H-吡唑-5-三氟硼酸钾是一种常用的医药合成中间体。当吸入1H-吡唑-5-三氟硼酸钾时，应将患者移到新鲜空气处。如果发生皮肤接触，请脱去污染的衣着，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感，应就医。

制备^[1]

1H-吡唑-5-三氟硼酸钾可通过以下反应制备：

将1H-吡唑-5-硼酸(150mg，1.34mmol)和氟氢化钾(262mg，3.35mmol)混合于1∶3甲醇/水(2mL)中，在室温下搅拌过夜。将混合物转移到小瓶中，密封并在油浴中加热至100℃，持续2小时以产生溶液。然后将溶液冷却并浓缩。将固体与热丙酮混合形成浆液，过滤并将滤液浓缩以得到1H-吡唑-5-三氟硼酸钾(234mg，100％)。

将2-氨基-6-溴-8-((反)-4-羟基环己基)-4-甲基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(100mg，0.283mmol)、1H-吡唑-5-三氟硼酸钾(98.5mg，0.566mmol)和三乙胺(197μL，1.42mmol)混合于乙醇(3.0mL)中，并进行氩气鼓泡。添加PdCl2(dppf)1∶1w/CH2Cl2，密封小瓶并再次进行氩气鼓泡，然后在微波中以100℃加热30分钟，随后在150℃加热60分钟。将反应混合物浓缩，并通过快速层析用1∶1乙酸乙酯∶氯仿/7N于甲醇中的氨(0.5-7％)洗脱纯化。将含有目标产物的级分合并并浓缩，然后通过甲醇/氯仿重结晶得到2-氨基-8-((反)-4-羟基环己基)-4-甲基-6-(1H-吡唑-3-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(32mg，33％)。

1H NMR(400MHz，DMSO-d 6 )δppm 1.24-1.35(m，2H)1.44-1.55(m，2 H)1.90-1.99(m，2H)2.56(s，3H)2.73-2.84(m，2H)3.50-3.62(m，1H)4.62 (d，J＝4.04Hz，1H)5.12-5.74(m，1H)6.93(s，1H)7.14-7.26(m，2H)7.62(m， 1H)8.34(s，1H)12.97(m，1H)

主要参考资料

[1]CN200780034210.0吡啶并(2,3-D)嘧啶酮化合物及其作为PI3抑制剂的用途