2-氨基-5-硝基二苯甲酮的合成与应用在化学领域具有广泛的研究价值。本文旨在探讨2-氨基-5-硝基二苯甲酮的有效合成方法以及其在药物合成中的应用。
简述：2-氨基-5-硝基二苯甲酮常用作医药中间体，可用于合成硝基安定和硝西泮，外观与性状为黄色结晶粉末，熔点为166-168℃。
合成：
在配备有搅拌器、滴液漏斗、回流装置和干燥装置的反应瓶中，加入对硝基苯胺（13.81克，0.1摩尔）和无水氯化锌（16.35克，0.12摩尔），在搅拌下缓慢滴加苯甲酰氯（25.6毫升，0.22摩尔），升温至195~205℃，反应2小时，然后加入50毫升水搅拌回流6小时。冷却后进行过滤，滤渣用3摩尔/升盐酸洗涤，滤干后研磨，加入适量水搅拌成糊状，用3摩尔/升氢氧化钠调节pH至11，浸泡2小时，始终保持pH为11。过滤后，用水洗至中性，得到粗品，进行乙醇重结晶，加入适量活性炭脱色，回流2小时，过滤，烘干，得到黄红色结晶2-氨基-5-硝基二苯甲酮6.15克，熔点为160~162℃。
检测：
刘菁等人建立反相HPLC同时测定硝西泮原料及片剂中3种杂质的方法，杂质A(3-氨基-6-硝基-4-苯基喹啉-2-酮)、杂质B(2-氨基-5-硝基-二苯甲酮)、硝基酰化物(暂称杂质C,N-(2-苯甲酰基-4-硝基苯基)-2-氯乙酰胺),方法为采用Venusil XBPC8柱(250mm×4.6mm,5μm),以20mmol·L-1的磷酸二氢钾水溶液-甲醇-四氢呋喃(40∶48∶12)为流动相,流速1.0mL.min-1,检测波长220nm,柱温30℃;进样量10μL。硝西泮与各杂质峰均能良好的分离。杂质A、B、C分别在0.27～15.90μg·mL-1,0.25～14.85μg·mL-1,0.26～15.40μg·mL-1浓度范围内峰面积与浓度成良好的线性关系;高、中、低3个浓度的平均回收率分别为101.2%(RSD为1.9%),99.8%(RSD为1.2%),101.3%(RSD为1.3%);最低检测限分别为0.27,0.25,0.26ng。该方法简便、灵敏,专属性好,可同时测定硝西泮原料和片剂中3种杂质的量。
应用：合成硝基安定
（1）2-氯乙酰胺基-5-硝基二苯酮的制备
在搅拌器、滴液漏斗、回流装置和干燥装置的反应瓶中，加入2-氨基-5-硝基二苯酮（7.26克，0.03摩尔）、氯乙酸（5.67克，0.06摩尔）和无水苯（70毫升），进行水浴加热回流10分钟后，在搅拌下，于30分钟内滴加氯化亚砜（8.21毫升，0.113摩尔）。滴加完毕后继续搅拌回流反应1.5小时。反应结束后，冷却析出结晶，进行过滤，滤饼用冷乙醇洗涤，得到粗品。在滤液中加入饱和碳酸氢钠溶液，搅拌中和至中性，分离出苯层，再用水洗涤2次，苯层以无水硫酸钠干燥，放置过夜，进行过滤，滤液浓缩，析出晶体，过滤得到粗品。合并粗品，进行苯重结晶，加入适量活性炭脱色，抽滤干燥，得到淡黄色粉末状结晶2-氯乙酰胺基-5-硝基二苯酮8.45克，收率为88.4%。
（2）硝基安定(I)的制备
在装有搅拌器、回流装置和干燥装置的反应瓶中加入2-氯乙酰胺基-5-硝基二苯酮 (9.56g,0.03mol)、乌洛托品(12.62g,0.09mol)、无水乙醇(200ml),水浴加热,搅拌回流,并分批加入氯化铵(9.63g,0.18mol)。回流反应3小时后，改为蒸留装置，在50℃下减压蒸出乙醇至干，加人70ml甲苯和水，回流1小时，冷却，过滤，水洗，干燥，得粗品。将粗品用约 150ml 氯仿溶解后，加人适量的活性炭脱色1小时，趁热过滤，滤液冷却至室温后边搅拌边滴加 3mol/L 硝酸溶液，有淡黄色固体生成，反应 30分钟后，过滤，用丙酮洗涤，甩干，加人盛有 200ml水的烧杯中，搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液，中和反应1小时。过滤，水洗至中性，再经乙醇洗涤，在 80℃下烘干，得淡黄色粉末状结晶(I)4.33g，收率为51.3%，mp226~ 228℃。
参考文献：
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