如何制备环戊基肼二盐酸盐并应用于医药合成中间体? ¹

环戊基肼二盐酸盐是一种重要的胺基类衍生物，可用于医药合成中间体。

制备方法

环戊基肼二盐酸盐的制备可以分为以下两步：

第一步：制备2-环戊基肼羧酸叔丁酯（38）。将肼基甲酸叔丁酯（4.5g）和环戊酮（2.8g）在己烷（35mL）中的悬浮液回流30分钟。完成后，将反应混合物冷却并过滤。收集白色沉淀物并真空干燥，得到产物38。

第二步：制备环戊基肼二盐酸盐（39）。在0℃下，向LAH（267mg）的无水THF（2mL）悬浮液中滴加化合物38的THF（2mL）溶液（700mg）。加完后，将反应温热至室温并再搅拌30分钟。然后将反应冷却至0℃并用饱和Na2SO4溶液淬灭。真空滤出所得沉淀物，将滤液蒸发至干。然后将所得残余物溶于DCM（4mL）中并冷却至0℃。向其中加入TFA和DCM（1：1，1mL）的混合物并在室温下搅拌20分钟。完成后，在真空下除去反应溶剂，得到环戊基肼二盐酸盐。

应用领域

环戊基肼二盐酸盐在医药合成中间体中具有广泛的应用。

一种应用是制备1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5（4H）-酮（40）。将环戊基肼二盐酸盐（932mg）的乙醇（5mL）溶液中加入乙酰乙酸乙酯（49mg）。然后将反应混合物回流过夜。真空除去反应溶剂，通过快速色谱法纯化所得残余物，得到产物40。

另一种应用是制备1-环戊基-3-甲基-5-（（3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基）甲氧基）-1H-吡唑（41）。将化合物40（60mg）和碳酸钾（54mg）悬浮在无水DMF（1mL）中。将由化合物11（50mg）合成的反应物13溶解在1mL无水DMF中，并逐滴加入到上述反应悬浮液中。然后将反应加热至45℃并保持2小时。除去反应溶剂，得到的粗产物经快速色谱纯化，得到产物41。

主要参考资料

[1](WO2014138979)PYRAZOLEDERIVATIVESANDTHEIRUSESTHEREOF