4-溴-2-三氟甲基苯苄醚的制备及应用？ ¹

概述^[1][2]

4-溴-2-三氟甲基苯苄醚是一种醚类有机物，广泛应用于医药合成中间体的制备。

制备^[1]

1）4?溴?2?(三氟甲基)苯酚的制备

首先，在具有搅拌棒的圆底烧瓶中加入2?(三氟甲基)苯酚(1.7g，10.49mmol)和10mL CH2Cl2，冷却至0℃。然后滴加溴(0.540ml，10.49mmol)/2mL CH2Cl2。在0℃下搅拌反应混合物1小时，然后升温至环境温度，继续反应1小时。添加NaHSO3水溶液，并用CH2Cl2萃取混合物。将有机相用NaHCO3水溶液和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。最后，用100% CH2Cl2洗脱通过快速色谱法提纯残余物，得到目标化合物。

1HNMR(300MHz，二甲亚砜?d6)δppm10.90(s，1H)，7.63(m，1H)，6.98(d，1H)。

2）4-溴-2-三氟甲基苯苄醚的制备

首先，在具有搅拌棒的圆底烧瓶中加入4?溴?2?(三氟甲基)苯酚(1.5g，6.22mmol)，Cs2CO3(6.08g，18.67mmol)和苄基溴(0.813ml，6.85mmol)/15mLN，N?二甲基甲酰胺。在环境温度下搅拌该混合物16小时，然后用水稀释并用乙酸乙酯萃取。将有机相用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。最后，用0?10%乙酸乙酯/己烷洗脱通过硅胶色谱法提纯残余物，得到目标化合物4-溴-2-三氟甲基苯苄醚。MS(ESI(+))m/e331.0(M+H)+。

应用^[1]

4-溴-2-三氟甲基苯苄醚可广泛应用于医药合成中间体的制备。例如，它可以用于制备2?(4?(苄氧基)?3?(三氟甲基)苯基)?4，4，5，5?四甲基?1，3，2?二氧杂环戊硼烷。具体操作为，在100mL圆底烧瓶中加入4-溴-2-三氟甲基苯苄醚(1.90g，5.74mmol)，4，4，4'，4'，5，5，5'，5'?八甲基?2，2'?联(1，3，2?二氧杂环戊硼烷)(1.75g，6.89mmol)，[1，1'?双(二苯基膦基(diphenylphosphino))二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷(0.234g，0.287mmol)，二苯基膦基二茂铁(ferrocine)(0.159g，0.287mmol)和乙酸钾(1.689g，17.21mmol)/50mL二氧杂环己烷。用N2使混合物脱气并在80℃加热过夜，然后用水稀释并萃取到乙酸乙酯中。将有机层用盐水洗涤并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。最后，在硅胶上用0?10%乙酸乙酯/己烷洗脱提纯粗产物，得到目标化合物。

MS(DCI(+))m/e396(M+NH4)+；1HNMR(300MHz，二甲亚砜?d6)δppm7.64(dd，1H)，7.56?7.16(m，7H)，5.26(s，2H)，1.29(s，12H)。

主要参考资料

[1] CN201080033864.3 激酶活性的嘧啶抑制剂